파록세틴 - 과민성 대장 증후군(IBS) 치료의 제어 방출

1차 및 2차 효능 측정 1차

기준선에서 변경:

• 평균 복합 통증 점수(IVRS 기준) 이차

기준선에서 변경:

• IBS 관련 증상(설사, 변비, 불완전 배출 등) 점수
• IBS 삶의 질 점수
• 1 또는 2의 임상적 글로벌 인상 점수
• Beck 우울증 인벤토리 II
• Beck 불안 인벤토리

안전 조치

안전성과 내약성은 다음을 통해 평가됩니다.

• 연구의 스크리닝, 시작 및 치료 단계 전반에 걸쳐 자발적 부작용 기록
• 연구 중 정의된 지점에서 DOTES 수행

연구에서 제외된 모든 피험자는 부작용이 완전히 해결될 때까지 추적될 것입니다.

연구 일정 IBS 환자에서 서방형 파록세틴의 효능을 조사하는 위약 대조 이중 맹검 전향적 12주 연구입니다. IBS에 대한 Rome II 기준을 충족하는 환자는 듀크 대학교 의료 센터 소화기과 및 지역 사회에서 모집됩니다. 이러한 기준을 충족하는 것으로 확인된 환자는 이 연구에 등록하도록 추천됩니다. 연구에 대해 설명하고 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 위장 증상과 신체 검사에 대한 자세한 병력이 수행됩니다. 검사실 평가(CBC, 화학, 분변 잠혈, 요검사 및 EKG)를 받게 됩니다.

모든 환자는 동반이환 Axis I 정신 장애를 진단하기 위해 기준선에서 MINI를 거치게 되며 신체적 및 성적 학대 이력이 도출됩니다. 그런 다음 환자는 대화형 음성 응답 시스템(IVRS)을 사용하여 IBS 증상의 기준 심각도를 측정하기 위해 1주일 동안 증상 차트를 작성하게 됩니다. 그 후, 환자는 1주일 동안 단일 맹검 위약을 받게 됩니다. 위약 주 종료 시점에 복합 통증 점수가 >25% 개선되거나 CGI가 1 또는 2인 환자는 연구에서 종료될 것입니다. 1주 단일 맹검 위약 도입 후, 비반응자는 추가 12주 동안 활성 약물 또는 위약에 무작위 배정됩니다. 환자들은 계속해서 IVRS를 사용하여 일일 증상 일지를 작성하고, 추가로 전체 12주 이중맹검 기간 동안 증상, 부작용 및 개선을 평가하기 위해 매주 방문(4주 후 격주)할 것입니다. 활성 치료군에 속한 사람들은 첫 주 동안 매일 12.5mg 증분으로 Paxil CR 용량을 받고 조사관의 결정에 따라 방문 주에는 12.5mg씩 증량하여 매일 최대 50mg까지 투여합니다. 연구자는 임상 반응에 따라 용량을 조정할 것입니다. 이중 맹검 단계가 완료된 후, 위약 환자 및 연구 약물에 대한 비반응자는 2주에 걸쳐 연구 약물을 다시 0으로 줄이고 1차 진료 의사, 내과의 또는 위장병 전문의에게 의뢰하여 다음을 수행할 것입니다. 과민성 대장 증후군에 대한 처방을 받아야 합니다. 활성 약물(파록세틴 CR)을 사용하는 환자 중 이중맹검 단계에서 성공적인 반응을 보인 환자는 추가 6개월 + 2주 동안 공개 라벨 Paxil CR을 계속 사용할 수 있으며 월 단위로 추적될 것입니다. 그들은 추가 6개월 동안 각 후속 달 동안 일주일 동안 IVRS 증상 일지를 작성합니다. 매월 상반기(1-14일)에 이중 맹검 단계를 완료한 사람은 다음 달 1일부터 시작하는 첫 주에 대한 IVRS 증상 일지를 작성합니다. 이달 하반기(15일~31일) 이중맹검 단계를 완료한 사람은 다음 달 1일부터 첫 주에 대한 IVRS 증상 일지를 작성하게 된다. 6개월 기간이 끝나면 이 환자에 대한 연구 약물은 2주에 걸쳐 0으로 줄어들고 과민성 대장 증후군에 대한 처방을 받기 위해 1차 진료의, 내과의 또는 위장병 전문의에게 의뢰됩니다. 이중 맹검 단계의 위약 반응자는 6개월 오픈 라벨 유지 단계에 들어갈 자격이 없습니다.

임상 반응은 여러 방법으로 측정됩니다. 복통 중증도는 1-9(1=가벼운 통증/불쾌감, 9=매우 심한 통증/불쾌감)의 순서 척도로 측정됩니다. 복통 빈도는 4점 척도(1=간헐적으로만 나타나는 통증 또는 불편함, 2=하루의 절반 미만 동안 나타나는 통증 또는 불편함, 3=하루의 절반 이상 동안 나타나는 통증 또는 불편함, 4=통증 또는 불편함 또는 거의 하루 종일 불편). 동일한 서수 척도를 사용하여 불완전한 배변감, 팽창 또는 복부 불편감, 일반적인 스트레스 또는 긴장 수준으로 인한 고통 또는 불편함을 정량화합니다.

표본 크기 계산 및 검정력 분석 검정력 고려 사항 다음 계산은 평균 복합 통증 점수(IVRS에서) 25%(즉, 점수가 100점에서 감소)에 대한 치료 전 및 후의 예상 차이로 현재 설계에 대해 계산됩니다. ~ 75). 이 계산을 위한 평균 및 표준 편차는 IBS에서 파록세틴 및 시탈로프람에 대한 이전 공개 라벨 연구에 의존합니다.

1차 변수(평균 복합 통증 점수)의 강한 효과 크기(0.5)와 0.05로 설정된 알파를 가정하면, 예상 표본 크기 50은 0.95보다 큰 검정력으로 주 효과를 감지할 수 있습니다. 효과 크기가 더 낮다고 가정하면(0.4) 예상 표본 크기 55는 약 0.94의 검정력으로 주효과를 탐지할 수 있습니다. 전력은 샘플의 마모에 의해 감소될 수 있습니다(즉, 탈락) 또한 표본의 추가 계층화가 필요한 경우(즉, 데이터가 남성과 여성에서 별도로 조사되는 경우) 2차 가설을 테스트하는 데 제한될 수 있습니다.

20%의 감소율을 허용하고 검정력이 90보다 큰 치료 완료자 그룹의 1차 변수에 대해 여전히 0.4의 효과 크기를 감지할 수 있는 60의 표본 크기를 갖는 것이 더 적절할 수 있습니다.

통계적 분석 연구의 주요 가설은 파록세틴(Paxil CR) 치료가 위약보다 IBS 증상 감소에 더 효과적이라는 것입니다.

모든 통계 테스트는 0.05 유의 수준에서 양측이 됩니다. 기술 통계는 인구 통계 및 결과 측정의 프로필을 제공하는 데 사용됩니다. Pearson 제품 모멘트 상관 분석을 수행하여 변수 간의 관계를 조사합니다. 두 그룹 간의 기준선 평가는 범주형 변수에 대한 카이 제곱과 연속 변수에 대한 독립 t 테스트(양쪽 꼬리)를 사용하여 비교됩니다. 1차 및 2차 변수에 대한 그룹(투약/위약) 간 비교는 반복 측정으로 분산 분석(ANOVA)을 사용합니다. 평가는 기준선 및 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주 및 12주 말에 수행될 것입니다. 그룹 내 분석(치료 전 및 종료)은 양측 t 테스트를 사용합니다.

현재의 정신병리학이 인터뷰 및 자기 보고 도구에 응답하는 피험자에게 영향을 미치고 그렇지 않으면 치료 효과를 조정할 수 있는 가능성을 제어하기 위해 위약 및 대조군에서 BDI-II 및 BAI 점수와 평생 Axis I 진단의 분포를 조사합니다. . 불균등하게 분포된 변수의 잠재적 영향은 공변량으로 불균등하게 분포된 변수를 사용하여 공분산 분석(ANCOVA)을 통해 제어됩니다.

1차 분석 후 추가 연구를 위한 잠재적인 가설을 테스트하기 위해 다른 탐색적 분석이 수행됩니다.