Пароксетин - контролируемое высвобождение при лечении синдрома раздраженного кишечника (СРК)

Первичные и вторичные показатели эффективности Первичные

Изменение по сравнению с исходным уровнем в:

• Средние комбинированные баллы боли (по IVRS) Вторичный

Изменение по сравнению с исходным уровнем в:

• Сопутствующие симптомы СРК (диарея, запор, неполное опорожнение и т. д.) оцениваются
• Оценка качества жизни IBS
• Общее клиническое впечатление: 1 или 2 балла.
• Инвентаризация депрессии Бека II
• Инвентарь беспокойства Бека

Меры предосторожности

Безопасность и переносимость будут оцениваться с помощью:

• Запись спонтанных нежелательных явлений на этапах скрининга, вводной фазы и лечения в рамках исследования.
• Проведение ДОТЭС в определенные моменты во время исследования

Все субъекты, исключенные из исследования, будут находиться под наблюдением до полного устранения нежелательных явлений.

График исследования Это плацебо-контролируемое двойное слепое проспективное 12-недельное исследование, в котором изучается эффективность формы пароксетина с пролонгированным высвобождением у пациентов с СРК. Пациенты, отвечающие Римским критериям СРК II, будут набраны из отделения гастроэнтерологии Медицинского центра Университета Дьюка и из сообщества. Пациенты, удовлетворяющие этим критериям, будут направлены для включения в это исследование. Исследование будет объяснено, и получено информированное согласие. Будет проведен подробный сбор анамнеза о желудочно-кишечных симптомах и медицинский осмотр. Будут получены лабораторные оценки (общий анализ крови, биохимия, анализ кала на скрытую кровь, анализ мочи и ЭКГ).

Все пациенты будут проходить MINI на исходном уровне для диагностики любых сопутствующих психических расстройств оси I, и будет выявлена ​​история физического и сексуального насилия. Затем у пациентов будет 1 неделя для составления диаграмм симптомов с использованием интерактивной системы голосового ответа (IVRS) для измерения исходной тяжести симптомов СРК. После этого пациенты будут получать однократное слепое плацебо в течение 1 недели. Те пациенты, у которых к концу недели приема плацебо комбинированная оценка боли улучшится на >25% или CGI будет равен 1 или 2, будут исключены из исследования. После 1-недельного слепого предварительного приема плацебо лица, не ответившие на лечение, будут рандомизированы для получения активного препарата или плацебо на дополнительный период в 12 недель. Пациенты будут продолжать заполнять ежедневный дневник симптомов с помощью IVRS и, кроме того, будут посещать еженедельно (раз в две недели после 4-й недели) для оценки симптомов, побочных эффектов и улучшения в течение всего 12-недельного двойного слепого периода. Те, кто находится в группе активного лечения, будут получать дозы Paxil CR с шагом 12,5 мг в день в течение первой недели и увеличивать дозу с шагом 12,5 мг в течение нескольких недель посещения до максимальной дозы 50 мг в день, как определено исследователем. Исследователь будет корректировать дозировку на основе клинического ответа. После завершения двойного слепого этапа пациентам, получавшим плацебо, и пациентам, не ответившим на исследуемый препарат, снижают дозу исследуемого препарата до 0 в течение 2 недель, и они направляются к своему лечащему врачу, терапевту или гастроэнтерологу для назначить лечение синдрома раздраженного кишечника. Пациенты, принимающие активное лекарство (Пароксетин CR), у которых был успешный ответ на двойную слепую фазу, будут иметь право продолжать открытое лечение Паксилом CR в течение дополнительного периода в 6 месяцев плюс 2 недели и будут наблюдаться ежемесячно. Они будут заполнять дневник симптомов IVRS в течение недели в течение каждого последующего месяца в течение дополнительных 6 месяцев. Те, кто завершил двойную слепую фазу в течение 1-й половины месяца (дни 1-14), будут заполнять дневник симптомов IVRS за первую неделю, начиная с 1-го числа следующего месяца; те, кто прошел двойную слепую фазу во второй половине месяца (дни 15-31), будут заполнять дневник симптомов IVRS за первую неделю, начиная с 1-го числа месяца, следующего за следующим месяцем. В конце 6-месячного периода прием исследуемого препарата для этих пациентов будет снижен до 0 в течение 2 недель, и они будут направлены к своему лечащему врачу, терапевту или гастроэнтерологу для назначения лечения синдрома раздраженного кишечника. Лица, ответившие на плацебо в двойной слепой фазе, не будут иметь права участвовать в 6-месячной открытой поддерживающей фазе.

Клинический ответ будет измеряться несколькими способами. Интенсивность боли в животе будет измеряться по порядковой шкале от 1 до 9 (1 = легкая боль/дискомфорт, 9 = очень сильная боль/дискомфорт). Частота болей в животе будет измеряться по четырехбалльной шкале (1 = боль или дискомфорт, возникающие только время от времени, 2 = боль или дискомфорт, возникающие менее половины дня, 3 = боль или дискомфорт, присутствующие более половины дня, 4 = боль или дискомфорт). дискомфорт почти весь день). Та же порядковая шкала будет использоваться для количественной оценки дистресса или дискомфорта, вызванного ощущением неполной эвакуации, вздутия живота или дискомфорта в животе, а также общего уровня стресса или напряжения.

Вычисление размера выборки и анализ мощности Оценка мощности Следующие расчеты рассчитаны для текущего дизайна с ожидаемой разницей в средних совокупных показателях боли до и после лечения (по IVRS) на 25% (т. е. снижение оценки со 100 до 75). Средние значения и стандартные отклонения для этого расчета основаны на наших предыдущих открытых исследованиях пароксетина и циталопрама при СРК.

Предполагая, что размер сильного эффекта (0,5) первичной переменной (средние суммарные баллы боли) и альфа, установленный на уровне 0,05, прогнозируемый размер выборки 50 может выявить основные эффекты с мощностью более 0,95. Если предполагается меньший размер эффекта (0,4), прогнозируемый размер выборки 55 может выявить основные эффекты с мощностью приблизительно 0,94. Обратите внимание, что мощность может быть снижена из-за истирания образца (т.е. отсева), а также могут быть ограничены при проверке вторичных гипотез, когда может потребоваться дальнейшая стратификация выборки (например, если данные исследуются отдельно у мужчин и женщин).

Может быть более подходящим иметь размер выборки 60, который допускает 20% коэффициент отсева и все же может выявить размер эффекта 0,4 для первичной переменной в группе, завершившей лечение, с мощностью более 90.

Статистический анализ Основная гипотеза исследования заключается в том, что лечение пароксетином (паксил CR) будет более эффективным, чем плацебо, в снижении симптомов СРК.

Все статистические тесты будут двусторонними при уровне значимости 0,05. Описательная статистика будет использоваться для получения профиля демографических показателей и результатов. Корреляционный анализ моментов продукта Пирсона будет проводиться для изучения взаимосвязей между переменными. Базовые оценки между двумя группами будут сравниваться с использованием хи-квадрата для категориальных переменных и независимых t-тестов (двухсторонних) для непрерывных переменных. При сравнении групп (лекарство/плацебо) по первичным и вторичным переменным будет использоваться дисперсионный анализ (ANOVA) с повторными измерениями. Оценки будут проводиться на исходном уровне и в конце 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 недель. В групповом анализе (до и в конце лечения) будут использоваться двухсторонние t-критерии.

Чтобы контролировать возможность того, что текущая психопатология может повлиять на ответы субъекта в интервью и инструментах самоотчета, а также иным образом модулировать эффекты лечения, будет изучено распределение оценок BDI-II и BAI и диагнозов по оси I на протяжении жизни в плацебо и контрольных группах. . Потенциальное влияние любых неравномерно распределенных переменных будет контролироваться с помощью ковариационного анализа (ANCOVA) с использованием неравномерно распределенных переменных в качестве ковариат.

После первичного анализа будут проведены другие поисковые анализы для проверки потенциальных гипотез для дальнейших исследований.