Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Paroxetin – řízené uvolňování při léčbě syndromu dráždivého tračníku (IBS)

19. června 2013 aktualizováno: Duke University

Jednomístná, dvojitě zaslepená, flexibilní dávka, placebem kontrolovaná studie účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti paroxetinu – řízené uvolňování při léčbě syndromu dráždivého tračníku (IBS)

Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je extrémně častá porucha v populaci USA, která podle komunitních studií postihuje někde mezi 9–22 %. IBS má chronický recidivující průběh a překrývá se s jinými funkčními gastrointestinálními poruchami. Zahrnuje vysoké přímé zdravotní výdaje a nepřímé náklady včetně značné míry absence. Většina studií naznačuje, že mezi ženami je mírná převaha, zejména u těch, které utrpěly nějakou formu fyzického nebo sexuálního traumatu. Odhaduje se, že až 25–40 % pacientů vyšetřených gastroenterology je postiženo IBS a že 70–90 % těchto pacientů může mít psychiatrickou komorbiditu, nejčastěji velkou depresi a panickou poruchu, ale také včetně schizofrenie, dvojitá deprese, dystymie a zneužívání alkoholu.

Bolest břicha a porucha střevních návyků charakterizují příznaky IBS při absenci prokazatelné strukturální patologie. Diagnóza IBS se opírá pouze o klinická kritéria, protože v laboratorních nálezech neexistuje žádný „zlatý standard“. Diagnóza závisí na identifikaci charakteristických symptomů a poté na odlišení IBS od jiných strukturálních poruch střev. Dříve byla diagnóza IBS založena na doporučení konsorcia, které zkoumalo a definovalo diagnostická kritéria pro více než 100 funkčních gastrointestinálních poruch. Tato kritéria se stala nejdefinitivnějšími v oblasti funkčních poruch a jsou označována jako Římská kritéria. Během doby od tohoto konsensu byla tato kritéria upravena a v roce 1999 se stala základem pro druhý soubor diagnostických kritérií na základě konsenzu, nyní označovaných jako kritéria Řím II. Revidovaná kritéria Říma II zahrnují pouze první část původních kritérií, ale nyní vyžadují přítomnost dvou ze tří příznaků souvisejících s bolestí břicha a střevními příznaky.

Navrhli jsme naši studii a randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou 12týdenní studii s paralelními skupinami s flexibilním dávkováním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární a sekundární měření účinnosti Primární

Změna od výchozího stavu v:

• Průměrné složené skóre bolesti (na IVRS) Sekundární

Změna od výchozího stavu v:

  • Přidružené příznaky IBS (průjem, zácpa, neúplné vyprázdnění atd.) skóre
  • IBS skóre kvality života
  • Skóre klinického globálního dojmu 1 nebo 2
  • Beckův inventář deprese II
  • Beckův inventář úzkosti

Bezpečnostní opatření

Bezpečnost a snášenlivost se posoudí pomocí:

  • Záznam spontánních nežádoucích příhod během screeningové, zaváděcí a léčebné fáze studie
  • Provádění DOTES v definovaných bodech během studie

Všichni jedinci vyřazení ze studie budou sledováni až do úplného vyřešení nežádoucích jevů.

Harmonogram studie Toto je placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená prospektivní 12týdenní studie zkoumající účinnost formy paroxetinu s prodlouženým uvolňováním u pacientů s IBS. Pacienti splňující kritéria Říma II pro IBS budou rekrutováni z Gastroenterologického oddělení Duke University Medical Center az komunity. Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že splňují tato kritéria, budou postoupeni k zařazení do této studie. Studie bude vysvětlena a bude získán informovaný souhlas. Bude provedena podrobná anamnéza gastrointestinálních příznaků a fyzické vyšetření. Budou získána laboratorní vyšetření (CBC, chemie, skrytá krev ve stolici, analýza moči a EKG).

Všichni pacienti podstoupí MINI na začátku pro diagnostiku jakýchkoli komorbidních psychiatrických poruch osy I a bude zjištěna anamnéza fyzického a sexuálního zneužívání. Pacienti pak budou mít 1 týden mapování symptomů pomocí interaktivního systému hlasové odezvy (IVRS) k měření základní závažnosti symptomů IBS. Poté budou pacienti dostávat jedno-slepé placebo po dobu 1 týdne. Ti pacienti, kteří mají >25% zlepšení složeného skóre bolesti na konci týdne s placebem nebo CGI 1 nebo 2, budou ze studie ukončeni. Po 1 týdenním jednoduchém zaslepení placeba budou nereagující pacienti randomizováni na aktivní lék nebo placebo po dobu dalších 12 týdnů. Pacienti budou nadále vyplňovat denní deník příznaků pomocí IVRS a navíc budou mít týdenní návštěvy (po 4. týdnu jednou za dva týdny) k posouzení příznaků, vedlejších účinků a zlepšení během celého 12týdenního dvojitě zaslepeného období. Ti ve skupině s aktivní léčbou budou dostávat dávky Paxil CR v přírůstcích po 12,5 mg denně po dobu prvního týdne a zvýšené po 12,5 mg přírůstcích v týdnech návštěvy až na maximum 50 mg denně, jak určil zkoušející. Zkoušející upraví dávkování na základě klinické odpovědi. Po dokončení dvojitě zaslepené fáze bude pacientům na placebu a pacientům, kteří nereagovali na studovaný lék, postupně během 2 týdnů vysazena léčba zpět na 0 a budou odesláni ke svému lékaři primární péče, internistovi nebo gastroenterologovi, aby být předepsána léčba syndromu dráždivého tračníku. Pacienti na aktivním léku (Paroxetin CR), kteří byli úspěšní v průběhu dvojitě zaslepené fáze, budou moci pokračovat v otevřené léčbě Paxil CR po dobu dalších 6 měsíců plus 2 týdny a budou sledováni každý měsíc. Během každého kontrolního měsíce po dobu dalších 6 měsíců vyplní deník příznaků IVRS po dobu jednoho týdne. Ti, kteří dokončili dvojitě zaslepenou fázi během 1. poloviny měsíce (dny 1-14), vyplní deník symptomů IVRS pro první týden počínaje 1. dnem následujícího měsíce; ti, kteří dokončili dvojitě zaslepenou fázi během druhé poloviny měsíce (dny 15-31), vyplní deník symptomů IVRS pro první týden počínaje 1. dnem měsíce následujícího po dalším měsíci. Na konci 6měsíčního období se studijní medikace u těchto pacientů během 2 týdnů sníží zpět na 0 a budou odesláni svému lékaři primární péče, internistovi nebo gastroenterologovi, aby jim předepsal léčbu syndromu dráždivého tračníku. Osoby reagující na placebo ve dvojitě zaslepené fázi nebudou způsobilé vstoupit do 6měsíční otevřené udržovací fáze.

Klinická odpověď bude měřena několika způsoby. Závažnost bolesti břicha bude měřena pomocí ordinální stupnice hodnocené od 1 do 9 (1 = mírná bolest/nepohodlí, 9 = velmi silná bolest/nepohodlí). Frekvence bolesti břicha bude měřena na čtyřbodové škále (1=bolest nebo nepohodlí přítomné pouze příležitostně, 2=bolest nebo nepohodlí přítomné méně než polovinu dne, 3= bolest nebo nepohodlí přítomné déle než polovinu dne, 4=bolest nebo nepohodlí téměř celý den). Stejná pořadová stupnice bude použita pro kvantifikaci úzkosti nebo nepohodlí způsobeného pocitem neúplné evakuace, nadýmáním nebo břišním diskomfortem a celkovou úrovní stresu nebo napětí.

Výpočet velikosti vzorku a analýza výkonu Úvahy o síle Výpočty, které následují, jsou vypočítány pro aktuální návrh s očekávaným rozdílem v předléčbě a po léčbě ve středním složeném skóre bolesti (na IVRS) 25 % (tj. snížení skóre ze 100 až 75). Průměry a standardní odchylky pro tento výpočet se opírají o naše předchozí otevřené studie paroxetinu a citalopramu u IBS.

Za předpokladu, že velikost silného účinku (0,5) primární proměnné (průměrné složené skóre bolesti) a hodnota alfa nastavená na 0,05, může projektovaná velikost vzorku 50 detekovat hlavní účinky se silou větší než 0,95. Pokud se předpokládá nižší velikost efektu (0,4), projektovaná velikost vzorku 55 může detekovat hlavní efekty se silou přibližně 0,94. Všimněte si, že výkon může být snížen otěrem vzorku (tj. výpadky) a také mohou být omezeny při testování sekundárních hypotéz, kde může být nutné další stratifikace vzorku (tj. pokud jsou data zkoumána odděleně u mužů a žen)

Může být vhodnější mít velikost vzorku 60, která umožňuje 20% míru opotřebení a stále může detekovat velikost účinku 0,4 pro primární proměnnou ve skupině, která dokončila léčbu, se silou větší než 90.

Statistické analýzy Hlavní hypotézou studie je, že léčba paroxetinem (Paxil CR) bude při snižování symptomů IBS účinnější než placebo.

Všechny statistické testy budou oboustranné na hladině významnosti 0,05. Popisné statistiky budou použity k poskytnutí profilu demografických a výsledných ukazatelů. Pro prozkoumání vztahů mezi proměnnými budou provedeny korelační analýzy Pearsonova součinového momentu. Základní hodnocení mezi těmito dvěma skupinami budou porovnána pomocí chí kvadrátu pro kategorické proměnné a nezávislých t testů (dvoustranných) pro spojité proměnné. Mezi skupinami (léky/placebo) srovnání primárních a sekundárních proměnných se použije analýza rozptylu (ANOVA) s opakovanými měřeními. Hodnocení bude provedeno na začátku a na konci týdne 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12. V rámci skupinových analýz (před a na konci léčby) se použijí dvoustranné t testy.

Pro kontrolu možnosti, že by současná psychopatologie mohla ovlivnit reakci subjektu na rozhovory a nástroje pro self-report a jinak modulovat účinky léčby, bude zkoumána distribuce skóre BDI-II a BAI a celoživotní diagnózy osy I v placebové a kontrolní skupině. . Potenciální vliv jakýchkoli nerovnoměrně rozložených proměnných bude řízen pomocí analýzy kovariance (ANCOVA) s využitím nerovnoměrně rozložených proměnných jako kovariátů.

Po primární analýze budou provedeny další průzkumné analýzy pro testování potenciálních hypotéz pro další studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Department of Psychiatry Clinical Trial Team, Duke University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Každý pacient musí před vstupem do studie splňovat všechna následující kritéria:

  1. Pacienti musí dát svůj písemný informovaný souhlas se vstupem do studie (po ověření kritérií diagnózy).

  2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 18 do 75 let k posledním narozeninám.

    Pacientky ve fertilním věku musí po dobu trvání studie používat jednu z následujících metod antikoncepce:

    • Perorální antikoncepce (kombinovaná nebo pouze progesteronová)
    • Parenterální antikoncepce obsahující pouze progesteron (např. Norplant®, Depo-Provera®)
    • Nitroděložní tělísko
    • Dvojitá bariérová metoda antikoncepce (např. kondom plus spermicid, kondom plus bránice atd.) Pacientky ve fertilním věku budou definovány jako ty, které nejsou po menopauze nebo ty, které nepodstoupily hysterektomii nebo chirurgickou sterilizaci. (Poznámka: aby byla žena považována za postmenopauzální, musela by být přirozeně bez menstruace alespoň 2 roky).

  3. Pacienti se syndromem dráždivého tračníku, jak je definováno upravenými kritérii Říma II:

    Nejméně 12 týdnů, které nemusí být po sobě jdoucí, v předchozích 12 měsících nevolnosti nebo bolesti břicha, které mají dva ze tří znaků:

    • Uvolněno s defekací; a/nebo
    • Nástup spojený se změnou frekvence stolice; a/nebo
    • Nástup spojený se změnou formy (vzhledu) stolice.

    Následující příznaky kumulativně podporují diagnózu IBS:

    • Abnormální frekvence stolice
    • Abnormální forma stolice
    • Abnormální průchod stolice
    • Průchod hlenu
    • Nadýmání nebo pocit nafouknutí břicha

    Aby bylo možné postoupit do dvojitě zaslepené fáze studie, pacienti musí mít zaznamenané údaje o bolesti břicha a celkové vyhodnocení symptomů na IVRS během období zavádění placeba alespoň za 5 dní. Kromě toho musí pacient prokázat <25% zlepšení složeného skóre bolesti v zaváděcím období s placebem ve srovnání s týdnem screeningu.

  4. Pacienti, kteří pociťovali příznaky IBS po dobu delší než jeden rok (od data screeningové návštěvy) a u kterých je to zdokumentováno v lékařských poznámkách.
  5. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat svou obvyklou dietu (a pokud je to indikováno, udržovat dietu bez laktózy) v průběhu studie.

  6. Všichni pacienti museli mít někdy v minulosti provedenou buď úplnou kolonoskopii, nebo flexibilní sigmoidoskopii s baryovým klystýrem. Kromě toho musí tyto postupy před screeningovou návštěvou opakovat, pokud:

    • pacient nedávno prodělal změnu ve vyprazdňování (nedávno znamená do 6 měsíců od vstupu do studie) nebo
    • pacient je ve věku 55 let nebo více (při svých posledních narozeninách) a tato vyšetření nebyla provedena do 5 let od vstupu do studie.
  7. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat postupy studie.

Kritéria vyloučení

Pacient bude ze studie vyloučen, pokud se na něj vztahuje jedno z následujících kritérií:

  1. Pacienti se závažným souběžným onemocněním definovaným jako jakékoli onemocnění, které je podle názoru zkoušejícího nestabilní a/nebo život ohrožující, nebo je dostatečně závažné, aby ohrozilo hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti během studie. Tato definice může zahrnovat, ale není omezena na:

    • Jakákoli závažná porucha GI (včetně anamnézy zánětlivého onemocnění střev [kolitidy], celiakie, komplikovaného divertikulárního onemocnění tlustého střeva)
    • Anamnéza břišní operace, která podle názoru výzkumníka může interferovat s hodnocením symptomů IBS během studie
    • Nekontrolovaný diabetes
    • Nekontrolovaná hypertenze
    • Nekontrolované onemocnění štítné žlázy
    • Rakovina v anamnéze (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu)
    • Anamnéza jakékoli závažné psychiatrické poruchy (včetně schizofrenie, bipolární poruchy [včetně současných sebevražedných myšlenek nebo pacientů, kteří se pokusili o sebevraždu do 12 měsíců od vstupu do studie] a jakékoli psychiatrické poruchy dostatečně závažné, aby vyžadovala léčbu v psychiatrické nemocnici, jako hospitalizovaný pacient do 12 měsíců od nástupu do studia)
  2. Pacienti se současnými psychotickými poruchami, bipolárními poruchami, závislostí/zneužíváním alkoholu nebo drog, mentální anorexií nebo bulimií, jak byli identifikováni vyplněním mini mezinárodního neuropsychiatrického rozhovoru při screeningové návštěvě.
  3. Pacienti s klinicky významnými abnormálními výsledky krevních testů při vstupu do studie, podle názoru zkoušejícího.
  4. Pacienti s anatomickými lézemi tlustého střeva (kromě nekomplikovaného divertikulárního onemocnění) nebo mikroskopickou kolitidou nebo zánětlivým střevním onemocněním podle vyšetření provedených před screeningovou návštěvou.
  5. Pacienti s anamnézou intolerance laktózy před screeningem.
  6. Pacienti s jakoukoli anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 6 měsících.
  7. Pacienti užívající antidepresiva k léčbě poruch nálady nebo úzkosti.

  8. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli medikaci, která může interferovat s hodnocením symptomů IBS během studie a kterou nelze zastavit. Tyto léky zahrnují následující:

    • Všechny antidepresivní léky (včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Pokud byla dříve předepsána antidepresiva, měly by být dodrženy následující časové harmonogramy: 42denní vymývací období z Prozac™ (fluoxetin) před randomizací do studie; 2týdenní vyplachování pro jiná antidepresiva.
    • Léky s domnělým účinkem na tranzit (včetně, ale bez omezení, erythromycinu, metoklopramidu, cisapridu, dicyklomin hydrochloridu, hyoscyamin sulfátu atd.), protiprůjmových léků (včetně, ale bez omezení, defenoloxilátu s atropinem, loperamidu, bismutu, kaolinu a pektin atd.) a laxativa (perorální nebo rektální). Objemová činidla (včetně slupek ispaghuly, psyllia a doplňků stravy s otrubami) lze během studie pokračovat za předpokladu, že pacient užíval stabilní dávku alespoň 3 měsíce před vstupem do studie a že se tato dávka během studie nemění . Pacienti užívající objemová činidla na základě „podle potřeby“ se musí během studie zdržet užívání těchto léků.
  9. Pacienti, kteří užili testovaný lék do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) od vstupu do studie, nebo kteří mají takový lék během studie dostávat.
  10. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.

Zkoušející by měl zavolat monitoru studie, pokud má nějaké dotazy týkající se způsobilosti pacienta.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Ti ve skupině s aktivní léčbou budou dostávat dávky Paxil CR v přírůstcích po 12,5 mg denně po dobu prvního týdne a zvýšené po 12,5 mg přírůstcích v týdnech návštěvy až na maximum 50 mg denně, jak určil zkoušející. Zkoušející upraví dávkování na základě klinické odpovědi. Po dokončení dvojitě zaslepené fáze bude pacientům na placebu a pacientům, kteří nereagovali na studovaný lék, postupně během 2 týdnů vysazena léčba zpět na 0 a budou odesláni ke svému lékaři primární péče, internistovi nebo gastroenterologovi, aby být předepsána léčba syndromu dráždivého tračníku.
Lék: Paroxetin ČR
Ti ve skupině s aktivní léčbou budou dostávat dávky Paxil CR v přírůstcích po 12,5 mg denně po dobu prvního týdne a zvýšené po 12,5 mg přírůstcích v týdnech návštěvy až na maximum 50 mg denně, jak určil zkoušející. Zkoušející upraví dávkování na základě klinické odpovědi. Po dokončení dvojitě zaslepené fáze bude pacientům na placebu a pacientům, kteří nereagovali na studovaný lék, postupně během 2 týdnů vysazena léčba zpět na 0 a budou odesláni ke svému lékaři primární péče, internistovi nebo gastroenterologovi, aby být předepsána léčba syndromu dráždivého tračníku.
Ostatní jména:
  • Paxil
Komparátor placeba: 2
Placebo stejného tvaru
Lék: Placebo
Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v: Změny středních složených skóre bolesti (na IVRS)
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v přidružených symptomech IBS (průjem, zácpa, neúplné vyprázdnění atd.) Skóre IBS Skóre kvality života Skóre klinického globálního dojmu 1 nebo 2 Beck Depression Inventory II Beck Anxiety Inventory
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
Záznam spontánních nežádoucích příhod během screeningové, zaváděcí a léčebné fáze studie Provádění DOTES v definovaných bodech během studie
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Duke University

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Greg Clary, M.D., Duke University
  • Vrchní vyšetřovatel: Ashwin A Patkar, M.D., Duke University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2002

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2002

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

8. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. června 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2008

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3611
  • IRB#3611

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom dráždivého tračníku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit