Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Paroxetin - kontrolleret frigivelse ved behandling af irritabel tyktarm (IBS)

19. juni 2013 opdateret af: Duke University

Enkeltsteds, dobbeltblind, fleksibel dosis, placebokontrolleret undersøgelse af virkningen, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​paroxetin - kontrolleret frigivelse ved behandling af irritabel tyktarm (IBS)

Irritabel tyktarm (IBS) er en ekstremt almindelig lidelse i den amerikanske befolkning, der påvirker et sted mellem 9-22% baseret på samfundsbaserede undersøgelser. IBS har et kronisk tilbagefaldsforløb og overlapper med andre funktionelle mave-tarmlidelser. Det tegner sig for høje direkte lægeudgifter og indirekte omkostninger, herunder en betydelig grad af fravær. De fleste undersøgelser har antydet, at der er en lille overvægt blandt kvinder, især dem, der har lidt en form for fysisk eller seksuel traume. Det er blevet anslået, at op til 25-40% af patienterne, der ses af gastroenterologer, er ramt af IBS, og at 70-90% af disse patienter kan have en psykiatrisk komorbiditet, oftest svær depression og panikangst, men også inklusive skizofreni, dobbelt depression, dystymi og alkoholmisbrug.

Mavesmerter og forstyrrelse af afføringsvaner karakteriserer symptomerne på IBS i fravær af påviselig strukturel patologi. Diagnosen af ​​IBS er afhængig af kliniske kriterier alene, da der ikke er nogen "guldstandard" i laboratoriefund. Diagnosen er afhængig af at identificere karakteristiske symptomer og derefter differentiere IBS fra andre strukturelle tarmlidelser. Tidligere var diagnosen IBS baseret på en konsortiumanbefaling, der undersøgte og definerede diagnostiske kriterier for over 100 funktionelle mave-tarmlidelser. Disse kriterier blev de mest definitive inden for funktionelle lidelser og omtales som Romkriterierne. I løbet af tiden siden denne konsensus er disse kriterier blevet ændret og blev i 1999 grundlaget for det andet sæt diagnostiske kriterier ved konsensus, nu omtalt som Rom II-kriterierne. De reviderede Rom II-kriterier omfatter kun den første del af de oprindelige kriterier, men kræver nu tilstedeværelsen af ​​to ud af tre symptomer, der relaterer mavesmerter til tarmsymptomer.

Vi designede vores undersøgelse og et randomiseret, dobbelt-blindt, parallel-gruppe, fleksibel dosis, placebo-kontrolleret 12-ugers undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære og sekundære effektmål Primære

Ændring fra baseline i:

• Gennemsnitlig sammensat smertescore (på IVRS) Sekundær

Ændring fra baseline i:

  • Tilknyttede symptomer på IBS (diarré, forstoppelse, ufuldstændig tømning osv.) score
  • IBS-resultater for livskvalitet
  • Clinical Global Impression-score på 1 eller 2
  • Beck Depression Inventar II
  • Beck angstopgørelse

Sikkerhedsforanstaltninger

Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet gennem:

  • Registrering af spontane uønskede hændelser gennem hele undersøgelses-, indkørings- og behandlingsfaserne
  • Udførelse af DOTES på definerede punkter under undersøgelsen

Alle forsøgspersoner, der trækkes ud af undersøgelsen, vil blive fulgt indtil fuldstændig opløsning af uønskede hændelser.

Undersøgelsesplan Dette er en placebokontrolleret, dobbeltblindet prospektiv 12-ugers undersøgelse, der undersøger effektiviteten af ​​paroxetin forlænget frigivelsesform hos patienter med IBS. Patienter, der opfylder Rom II-kriterierne for IBS, vil blive rekrutteret fra Duke University Medical Center Division of Gastroenterology og fra samfundet. Patienter, der er fundet at opfylde disse kriterier, vil blive henvist til optagelse i denne undersøgelse. Undersøgelsen vil blive forklaret og informeret samtykke opnået. En detaljeret historie om gastrointestinale symptomer og en fysisk undersøgelse vil blive udført. Laboratorieevalueringer (CBC, kemi, fækalt okkult blod, urinanalyse og EKG) vil blive opnået.

Alle patienter vil gennemgå en MINI ved baseline for at diagnosticere eventuelle komorbide psykiatriske lidelser i Akse I, og der vil blive fremkaldt en anamnese med fysisk og seksuelt misbrug. Patienterne vil derefter have 1 uges symptomkortlægning ved hjælp af Interactive Voice Response System (IVRS) til at måle baseline sværhedsgraden af ​​IBS-symptomer. Herefter vil patienter modtage en enkelt-blind placebo i en periode på 1 uge. De patienter, der har en forbedring på >25 % i sammensatte smertescore i slutningen af ​​placebo-ugen eller en CGI på 1 eller 2, vil blive afsluttet fra undersøgelsen. Efter 1 uges enkeltblinde placebo-indføring, vil non-responders blive randomiseret til aktivt lægemiddel eller placebo i en yderligere periode på 12 uger. Patienterne vil fortsætte med at udfylde en daglig symptomdagbog ved hjælp af IVRS og vil derudover have ugentlige besøg (hver anden uge efter uge 4) for at vurdere symptomer, bivirkninger og forbedring over hele den 12-ugers dobbeltblinde periode. De i den aktive behandlingsgruppe vil modtage doser af Paxil CR i trin på 12,5 mg dagligt i den første uge og øget med 12,5 mg trin ved besøgsuger til maksimalt 50 mg dagligt, som bestemt af investigator. Investigator vil justere dosis baseret på klinisk respons. Efter afslutningen af ​​den dobbeltblinde fase vil patienter på placebo og ikke-respondere på undersøgelseslægemidlet blive nedtrappet tilbage til 0 over 2 uger, og de vil blive henvist til deres primære læge, internist eller gastroenterolog til få ordineret behandling for irritabel tyktarm. Patienter på aktivt lægemiddel (Paroxetine CR), som var succesrige respondere i den dobbeltblinde fase, vil være berettiget til at fortsætte på åbent Paxil CR i en yderligere periode på 6 måneder plus 2 uger og vil blive fulgt på månedsbasis. De vil udfylde IVRS-symptomdagbogen i en uge i løbet af hver opfølgningsmåned i yderligere 6 måneder. De, der gennemførte den dobbeltblindede fase i løbet af 1. halvdel af måneden (dage 1-14), vil udfylde IVRS-symptomdagbogen for den første uge begyndende den 1. i den næste måned; de, der gennemførte den dobbeltblindede fase i løbet af anden halvdel af måneden (dage 15-31), vil udfylde IVRS symptomdagbog for den første uge, begyndende den 1. i måneden efter den næste måned. I slutningen af ​​6-måneders perioden vil undersøgelsesmedicinen til disse patienter blive nedtrappet til 0 over 2 uger, og de vil blive henvist til deres primære læge, internist eller gastroenterolog for at få ordineret behandling for irritabel tyktarm. Placebo-responderere i den dobbeltblindede fase vil ikke være berettiget til at gå ind i den 6-måneders åben-label vedligeholdelsesfase.

Klinisk respons vil blive målt på flere måder. Sværhedsgraden af ​​mavesmerter vil blive målt med en ordinalskala fra 1-9 (1=mild smerte/ubehag, 9=meget svær smerte/ubehag). Hyppigheden af ​​mavesmerter vil blive målt på en firepunktsskala (1=smerte eller ubehag forekommer kun lejlighedsvis, 2=smerte eller ubehag til stede mindre end halvdelen af ​​dagen, 3= smerter eller ubehag til stede mere end halvdelen af ​​dagen, 4=smerte eller ubehag næsten hele dagen). Den samme ordinalskala vil blive brugt til at kvantificere den nød eller ubehag, der er forårsaget af følelsen af ​​ufuldstændig evakuering, oppustethed eller ubehag i maven og generelt niveau af stress eller spænding.

Prøvestørrelsesberegning og effektanalyse Effektovervejelser De følgende beregninger er beregnet for det nuværende design med en forventet forskel i før- og efterbehandling på de gennemsnitlige sammensatte smertescores (på IVRS) på 25 % (dvs. en reduktion af score fra 100 til 75). Middelværdierne og standardafvigelserne for denne beregning er afhængige af vores tidligere åbne undersøgelser af paroxetin og citalopram i IBS.

Forudsat en stærk effektstørrelse (0,5) af den primære variabel (gennemsnitlige sammensatte smertescore) og alfa sat til 0,05, kan en projiceret stikprøvestørrelse på 50 detektere hovedeffekterne med en styrke på mere end 0,95. Hvis der antages en lavere effektstørrelse (0,4), kan en projiceret stikprøvestørrelse på 55 detektere hovedeffekter med en styrke på ca. 0,94. Bemærk, at kraften kan reduceres ved slid af prøven (dvs. frafald) og kan også være begrænset i test af sekundære hypoteser, hvor en yderligere stratificering af prøven kan være nødvendig (dvs. hvis dataene undersøges separat hos mænd og kvinder)

Det kan være mere hensigtsmæssigt at have en stikprøvestørrelse på 60, ​​som giver mulighed for en nedslidningsrate på 20 % og stadig kan detektere en effektstørrelse på 0,4 for den primære variabel i den behandlingsafsluttede gruppe med en styrke større end 90.

Statistiske analyser Studiets hovedhypotese er, at paroxetin (Paxil CR) behandling vil være mere effektiv end placebo til at reducere symptomer på IBS.

Alle statistiske test vil være tosidet på signifikansniveauet 0,05. Beskrivende statistik vil blive brugt til at give en profil af demografiske og resultatmål. Pearson produktmoment korrelationsanalyser vil blive udført for at undersøge sammenhængen mellem variabler. Baseline-vurderinger mellem de to grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af chi square for kategoriske variable og uafhængige t-tests (to-halede) for kontinuerte variable. Sammenligninger mellem grupper (medicin/placebo) for primære og sekundære variabler vil anvende variansanalyse (ANOVA) med gentagne målinger. Bedømmelser vil blive taget ved baseline og slutningen af ​​uge 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12. Inden for gruppeanalyser (før og slutningen af ​​behandlingen) vil der blive anvendt to hale t-tests.

For at kontrollere muligheden for, at aktuel psykopatologi kan påvirke forsøgspersonens respons på interview- og selvrapporteringsinstrumenter og på anden måde modulere behandlingseffekterne, vil fordelingen af ​​BDI-II og BAI-score og livstidsakse I-diagnoser i placebo- og kontrolgrupperne blive undersøgt. . Den potentielle indflydelse af eventuelle ulige fordelte variabler vil blive kontrolleret via analyser af kovarians (ANCOVA) ved at bruge de ulige fordelte variabler som kovariater.

Efter den primære analyse vil andre eksplorative analyser blive udført for at teste potentielle hypoteser til yderligere undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Department of Psychiatry Clinical Trial Team, Duke University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Hver patient skal opfylde alle følgende kriterier, før de går ind i undersøgelsen:

  1. Patienter skal have givet deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen (efter verifikation af diagnosekriterierne).

  2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år ved sidste fødselsdag.

    Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge en af ​​følgende præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed:

    • Oral prævention (kombineret eller kun progesteron)
    • Parenteralt præventionsmiddel, der kun indeholder progesteron (f. Norplant®, Depo-Provera®)
    • Intra-uterin enhed
    • Dobbelt barriere præventionsmetode (f. kondom plus spermicid, kondom plus diafragma osv.) Kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil blive defineret som dem, der ikke er postmenopausale, eller dem, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller kirurgisk sterilisation. (Bemærk: for at blive betragtet som postmenopausal, skal en kvinde være naturligt fri for menstruation i mindst 2 år).

  3. Patienter med irritabel tyktarm som defineret af de modificerede Rom II-kriterier:

    Mindst 12 uger, som ikke behøver at være sammenhængende, i de foregående 12 måneder med ubehag i maven eller smerter, der har to af tre træk:

    • Lindres med afføring; og/eller
    • Begyndelse forbundet med en ændring i hyppigheden af ​​afføring; og/eller
    • Begyndelse forbundet med en ændring i form (udseende) af afføring.

    Følgende symptomer understøtter kumulativt diagnosen IBS:

    • Unormal afføringsfrekvens
    • Unormal afføringsform
    • Unormal afføringspassage
    • Passage af slim
    • Oppustethed eller følelse af abdominal udspilning

    For at fortsætte ind i den dobbeltblindede fase af undersøgelsen skal patienterne have registreret mindst 5 dages data for mavesmerter og overordnet vurdering af symptomer på IVRS under placebo-indkøringsperioden. Derudover skal patienten demonstrere en <25 % forbedring i sammensatte smertescore i placebo-indkøringsperioden sammenlignet med screeningsugen.

  4. Patienter, der har oplevet symptomer på IBS i mere end et år (fra datoen for screeningsbesøget), og for hvem dette er dokumenteret i lægenotaterne.
  5. Patienter skal være villige og i stand til at opretholde deres sædvanlige diæt (og, hvis det er indiceret, opretholde en laktosefri diæt) i løbet af undersøgelsen.

  6. Alle patienter skal have foretaget enten fuld koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi med bariumklyster på et eller andet tidspunkt tidligere. Derudover skal de have disse procedurer gentaget før screeningsbesøget, hvis:

    • patienten har oplevet en nylig ændring i afføringsvaner (nylige midler inden for 6 måneder efter optagelse i undersøgelsen) eller
    • patienten er 55 år eller derover (ved deres sidste fødselsdag) og har ikke fået disse undersøgelser udført inden for 5 år efter optagelse i undersøgelsen.
  7. Patienterne skal være villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne.

Eksklusionskriterier

En patient vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder for den pågældende patient:

  1. Patienter med alvorlig samtidig sygdom defineret som enhver sygdom, der efter investigators mening er ustabil og/eller livstruende eller er alvorlig nok til at bringe effekt- eller sikkerhedsvurderinger i fare under undersøgelsen. Denne definition kan omfatte, men er ikke begrænset til:

    • Enhver større GI-lidelse (herunder historie med inflammatorisk tarmsygdom [colitis], cøliaki, kompliceret colon divertikulær sygdom)
    • Anamnese med abdominal kirurgi, som efter investigators mening kan interferere med vurderingen af ​​IBS-symptomer under undersøgelsen
    • Ukontrolleret diabetes
    • Ukontrolleret hypertension
    • Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom
    • Anamnese med kræft (med undtagelse af basal- eller pladecellekarcinom)
    • En historie med enhver alvorlig psykiatrisk lidelse (herunder skizofreni, bipolar lidelse [inklusive aktuelle selvmordstanker eller patienter, der har forsøgt selvmord inden for 12 måneder efter optagelse i undersøgelsen] og enhver psykiatrisk lidelse, der er alvorlig nok til at berettige psykiatrisk hospitalsbehandling, som indlagt patient inden for 12 måneder efter optagelse i studiet)
  2. Patienter med aktuelle psykotiske lidelser, bipolære lidelser, alkohol- eller stofafhængighed/misbrug, anorexia nervosa eller bulimi som identificeret ved at gennemføre Mini International Neuropsykiatrisk Interview ved screeningsbesøget.
  3. Patienter med klinisk signifikante abnorme blodprøveresultater ved indgangen til undersøgelsen, efter investigators mening.
  4. Patienter med anatomiske læsioner i tyktarmen (undtagen ikke-kompliceret divertikulær sygdom) eller mikroskopisk colitis eller inflammatorisk tarmsygdom vurderet ved undersøgelser udført før screeningsbesøget.
  5. Patienter med en anamnese med laktoseintolerans før screeningen.
  6. Patienter med nogen historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 6 måneder.
  7. Patienter på antidepressiva til behandling af humør- eller angstlidelser.

  8. Patienter, der får medicin, som kan forstyrre vurderingen af ​​IBS-symptomer under undersøgelsen, og som ikke kan stoppes. Disse lægemidler omfatter følgende:

    • Al antidepressiv medicin (inklusive selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er). Hvor antidepressiv medicin tidligere er blevet ordineret, bør følgende tidslinjer overholdes: en 42-dages udvaskningsperiode fra Prozac™ (fluoxetin) før randomisering i undersøgelsen; en 2 ugers udvaskning for andre antidepressiva.
    • Lægemidler med formodet virkning på transit (herunder, men ikke begrænset til, erythromycin, metoclopramid, cisaprid, dicyclominhydrochlorid, hyoscyaminsulfat osv.), antidiarrémidler (herunder, men ikke begrænset til dephenoloxilat med atropin, loperamid, vismut, kaolin pektin osv.), og afføringsmidler (oral eller rektal). Fyldemidler (inklusive ispaghula-skaller, psyllium og kostklidtilskud) kan fortsættes under undersøgelsen, forudsat at patienten har taget en stabil dosis i mindst 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen, og at denne dosis ikke ændres under undersøgelsen . Patienter, der tager fyldstoffer på "efter behov"-basis, skal afstå fra at tage disse medikamenter under undersøgelsen.
  9. Patienter, der har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) efter indtræden i undersøgelsen, eller som skal modtage et sådant lægemiddel under undersøgelsen.
  10. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.

Investigatoren bør ringe til undersøgelsesmonitoren, hvis han/hun har spørgsmål vedrørende patientens egnethed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
De i den aktive behandlingsgruppe vil modtage doser af Paxil CR i trin på 12,5 mg dagligt i den første uge og øget med 12,5 mg trin ved besøgsuger til maksimalt 50 mg dagligt, som bestemt af investigator. Investigator vil justere dosis baseret på klinisk respons. Efter afslutningen af ​​den dobbeltblinde fase vil patienter på placebo og ikke-respondere på undersøgelseslægemidlet blive nedtrappet tilbage til 0 over 2 uger, og de vil blive henvist til deres primære læge, internist eller gastroenterolog til få ordineret behandling for irritabel tyktarm.
Medicin: Paroxetin CR
De i den aktive behandlingsgruppe vil modtage doser af Paxil CR i trin på 12,5 mg dagligt i den første uge og øget med 12,5 mg trin ved besøgsuger til maksimalt 50 mg dagligt, som bestemt af investigator. Investigator vil justere dosis baseret på klinisk respons. Efter afslutningen af ​​den dobbeltblinde fase vil patienter på placebo og ikke-respondere på undersøgelseslægemidlet blive nedtrappet tilbage til 0 over 2 uger, og de vil blive henvist til deres primære læge, internist eller gastroenterolog til få ordineret behandling for irritabel tyktarm.
Andre navne:
  • Paxil
Placebo komparator: 2
Placebo i samme form
Medicin: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i: Ændringer i gennemsnitlige sammensatte smertescore (på IVRS)
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i associerede symptomer på IBS (diarré, obstipation, ufuldstændig tømning osv.)-scorer IBS-livskvalitetsscore Clinical Global Impression-score på 1 eller 2 Beck Depression Inventory II Beck Anxiety Inventory
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Registrering af spontane uønskede hændelser gennem hele undersøgelses-, indkørings- og behandlingsfaserne af undersøgelsen Udførelse af DOTES på definerede punkter under undersøgelsen
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Duke University

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Greg Clary, M.D., Duke University
  • Ledende efterforsker: Ashwin A Patkar, M.D., Duke University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2002

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2002

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2008

Først opslået (Skøn)

8. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2013

Sidst verificeret

1. januar 2008

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3611
  • IRB#3611

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Irritabelt tarmsyndrom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner