帕罗西汀——控释治疗肠易激综合征 (IBS)
Paroxetine - 控制释放治疗肠易激综合征 (IBS) 的疗效、耐受性和安全性的单点、双盲、灵活剂量、安慰剂对照研究
肠易激综合症 (IBS) 是美国人群中极为常见的疾病，根据基于社区的研究，影响大约在 9-22% 之间。 IBS 具有慢性复发过程，并与其他功能性胃肠病症重叠。 它造成了高额的直接医疗费用和间接费用，包括严重的缺勤率。 大多数研究表明，女性略占优势，尤其是那些遭受过某种形式的身体或性创伤的女性。 据估计，胃肠病学家所诊患者中有多达 25-40% 的患者受到 IBS 的影响，其中 70-90% 的患者可能患有精神疾病，最常见的是重度抑郁症和恐慌症，但也包括精神分裂症，双重抑郁、心境恶劣和酗酒。
腹痛和排便习惯紊乱是 IBS 症状的特征，在没有可证明的结构性病理学情况下。 IBS 的诊断仅依赖于临床标准，因为在实验室检查结果中没有“金标准”。 诊断取决于识别特征性症状，然后将 IBS 与其他结构性肠病区分开来。 以前，IBS 的诊断是基于联合会的建议，该联合会检查并定义了 100 多种功能性胃肠道疾病的诊断标准。 这些标准成为功能障碍领域最权威的标准，被称为罗马标准。 自达成共识以来，这些标准已被修改，并于 1999 年成为第二套共识诊断标准的基础，现在称为罗马 II 标准。 修订后的罗马 II 标准仅包括原始标准的第一部分，但现在要求出现与肠症状相关的腹痛症状中的三分之二。
我们设计了我们的研究和随机、双盲、平行组、灵活剂量、安慰剂对照的 12 周研究。
研究概览
详细说明
初级和次级功效测量主要
从基线变化：
• 平均综合疼痛评分（在 IVRS 上） 次要
从基线变化：
- IBS相关症状（腹泻、便秘、排空不全等）评分
- IBS 生活质量评分
- 临床总体印象得分为 1 或 2
- 贝克抑郁量表 II
- 贝克焦虑量表
安全措施
将通过以下方式评估安全性和耐受性：
- 在研究的整个筛选、导入和治疗阶段记录自发不良事件
- 在研究期间在规定的时间点进行 DOTES
将跟踪所有退出研究的受试者，直到不良事件完全解决。
研究时间表 这是一项为期 12 周的安慰剂对照双盲前瞻性研究，旨在检验帕罗西汀缓释剂型对 IBS 患者的疗效。 符合 IBS 罗马 II 标准的患者将从杜克大学医学中心消化科和社区招募。 被发现满足这些标准的患者将被转介参加本研究。 将解释该研究并获得知情同意。 将进行有关胃肠道症状的详细病史和体格检查。 将获得实验室评估（CBC、化学、粪便潜血、尿液分析和心电图）。
所有患者都将在基线时接受 MINI 以诊断任何共病的 Axis I 精神障碍，并将引出身体和性虐待史。 然后，患者将使用交互式语音响应系统 (IVRS) 进行为期 1 周的症状图表绘制，以测量 IBS 症状的基线严重程度。 之后，患者将接受为期 1 周的单盲安慰剂。 那些在安慰剂周结束时复合疼痛评分改善 >25% 或 CGI 为 1 或 2 的患者将从研究中终止。 在 1 周的单盲安慰剂导入后，无反应者将被随机分配到活性药物或安慰剂组，再持续 12 周。 患者将继续使用 IVRS 填写每日症状日记，此外，将进行每周一次的访问（第 4 周后每两周一次）以评估整个 12 周双盲期内的症状、副作用和改善情况。 积极治疗组中的那些人将在第一周以每天 12.5 毫克的增量接受 Paxil CR 的剂量，并在访问周以 12.5 毫克的增量增加到每天最多 50 毫克，由研究者确定。 研究者将根据临床反应调整剂量。 双盲阶段完成后，服用安慰剂的患者和对研究药物无反应的患者将在 2 周内逐渐减少研究药物的剂量，回到 0，他们将被转介给他们的初级保健医生、内科医生或胃肠病学家用于治疗肠易激综合症。 在双盲阶段获得成功反应的活性药物（帕罗西汀 CR）患者将有资格继续使用开放标签 Paxil CR 6 个月加 2 周，并将每月进行一次随访。 在接下来的 6 个月中，他们将在每个后续月中完成为期一周的 IVRS 症状日记。 在上半月（第 1-14 天）完成双盲阶段的人将在下个月的第一天开始的第一周完成 IVRS 症状日记；那些在下半月（第 15-31 天）完成双盲阶段的人将在下个月的第一周开始的第一周完成 IVRS 症状日记。 在 6 个月结束时，这些患者的研究药物将在 2 周内逐渐减少至 0，他们将被转介给他们的初级保健医生、内科医生或胃肠病学家，以接受肠易激综合征的治疗。 双盲阶段的安慰剂反应者将没有资格进入 6 个月的开放标签维持阶段。
临床反应将以多种方式衡量。 腹痛严重程度将用 1-9 的顺序量表进行测量（1 = 轻度疼痛/不适，9 = 非常严重的疼痛/不适）。 腹痛频率将按四分制测量（1 = 偶尔出现疼痛或不适，2 = 疼痛或不适出现的时间少于半天，3 = 疼痛或不适出现的时间超过半天，4 = 疼痛或不适几乎整天都不舒服）。 将使用相同的顺序量表来量化由不完全排空、腹胀或腹部不适的感觉以及压力或紧张的一般水平引起的痛苦或不适。
样本量计算和功效分析 功效考虑因素 下面的计算是针对当前设计计算的，治疗前和治疗后平均综合疼痛评分（在 IVRS 上）的预期差异为 25%（即分数从 100 减少）至 75)。 该计算的均值和标准差依赖于我们之前在 IBS 中对帕罗西汀和西酞普兰的开放标签研究。
假设主要变量（平均综合疼痛评分）的影响大小 (0.5) 和 alpha 设置为 0.05，则预计样本大小为 50 可以检测到功效大于 0.95 的主要影响。 如果假定较低的效应大小 (0.4)，则预计样本大小为 55 可以检测到具有大约 0.94 功效的主效应。 请注意，样品的磨损可能会降低功效（即 辍学），也可能在检验次要假设时受到限制，其中可能需要对样本进行进一步分层（即，如果数据分别在男性和女性中进行检查）
样本量为 60 可能更合适，这允许 20% 的损耗率，并且仍然可以检测到治疗完成组中主要变量的效应量为 0.4，功效大于 90。
统计分析 该研究的主要假设是帕罗西汀 (Paxil CR) 治疗在减轻 IBS 症状方面比安慰剂更有效。
所有统计测试都将在 0.05 的显着性水平上进行双边测试。 描述性统计数据将用于提供人口统计和结果测量的概况。 将进行 Pearson 乘积矩相关分析以检查变量之间的关系。 两组之间的基线评估将使用分类变量的卡方和连续变量的独立 t 检验（双尾）进行比较。 主要和次要变量的组间（药物/安慰剂）比较将采用重复测量的方差分析（ANOVA）。 将在基线和第 1、2、3、4、6、8、10 和 12 周结束时进行评估。组内分析（治疗前和治疗结束）将采用两个尾部 t 检验。
为了控制当前精神病理学可能影响受试者对访谈和自我报告工具的反应并以其他方式调节治疗效果的可能性，将检查安慰剂组和对照组中 BDI-II 和 BAI 分数的分布以及轴 I 诊断的寿命. 任何不均匀分布的变量的潜在影响将通过使用不均匀分布的变量作为协变量的协方差分析 (ANCOVA) 来控制。
在主要分析之后，将进行其他探索性分析以检验潜在的假设以供进一步研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- Department of Psychiatry Clinical Trial Team, Duke University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
在进入研究之前，每位患者必须满足以下所有标准：
- 患者必须签署书面知情同意书才能进入研究（在验证诊断标准后）。
男性或女性患者，上次生日年龄在18岁至75岁之间。
有生育能力的女性患者必须在研究期间使用以下避孕方法之一：
- 口服避孕药（复方或仅黄体酮）
- 肠外仅含黄体酮的避孕药（例如 Norplant®、Depo-Provera®)
- 宫内节育器
- 双屏障避孕方法（例如 避孕套加杀精子剂、避孕套加隔膜等）有生育能力的女性患者将被定义为未绝经或未进行子宫切除术或手术绝育的患者。 （注意：要被视为绝经后，女性必须至少 2 年自然没有月经）。
根据修改后的罗马 II 标准定义的肠易激综合征患者：
在过去的 12 个月中，至少有 12 周（不必连续）出现具有以下三个特征中的两个的腹部不适或疼痛：
- 排便后缓解；和/或
- 与大便频率变化相关的发作；和/或
- 发作与大便形式（外观）的变化有关。
以下症状累积支持 IBS 的诊断：
- 大便次数异常
- 大便形态异常
- 排便异常
- 粘液通过
- 腹胀或腹胀感
为了进入研究的双盲阶段，患者必须在安慰剂导入期间记录至少 5 天的腹痛数据和 IVRS 症状总体评估。 此外，与筛选周相比，患者必须证明在安慰剂磨合期的综合疼痛评分改善<25%。
- 经历 IBS 症状持续时间超过一年（从筛选访视之日起）并且在医疗记录中对此有记录的患者。
- 在研究过程中，患者必须愿意并能够保持他们通常的饮食（并且，如果需要，保持无乳糖饮食）。
所有患者都必须在过去的某个时间进行过全结肠镜检查或可弯曲乙状结肠镜检查并进行钡灌肠。 此外，如果出现以下情况，他们必须在筛查访问之前重复这些程序：
- 患者最近经历了排便习惯的改变（最近意味着在进入研究后 6 个月内）或
- 患者年龄在 55 岁或以上（在他们最后一个生日时）并且在进入研究后的 5 年内没有进行过这些调查。
- 患者必须愿意并能够遵守研究程序。
排除标准
如果以下任何一项标准适用于该患者，该患者将被排除在研究之外：
患有严重并发疾病的患者定义为研究者认为不稳定和/或危及生命，或严重到足以危及研究期间的疗效或安全性评估的任何疾病。 该定义可能包括但不限于：
- 任何主要胃肠道疾病（包括炎症性肠病 [结肠炎]、乳糜泻、复杂性结肠憩室病史）
- 研究者认为腹部手术史可能会干扰研究期间 IBS 症状的评估
- 不受控制的糖尿病
- 不受控制的高血压
- 不受控制的甲状腺疾病
- 癌症病史（基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
- 任何严重的精神疾病史（包括精神分裂症、双相情感障碍[包括当前的自杀意念或在进入研究后 12 个月内曾试图自杀的患者]和任何严重到足以保证住院治疗的精神疾病，作为住院患者进入研究后 12 个月内）
- 通过在筛选访问时完成迷你国际神经精神病学访谈确定的当前患有精神病、双相情感障碍、酒精或药物依赖/滥用、神经性厌食症或贪食症的患者。
- 根据研究者的意见，在进入研究时具有临床显着异常血液测试结果的患者。
- 患有结肠解剖损伤（非复杂性憩室病除外）或显微镜下结肠炎或炎症性肠病的患者，如筛选访视前进行的调查所评估的那样。
- 筛查前有乳糖不耐受史的患者。
- 在过去 6 个月内有任何药物或酒精滥用史的患者。
- 服用抗抑郁药治疗情绪或焦虑症的患者。
在研究期间接受任何可能干扰 IBS 症状评估且不能停止的药物治疗的患者。 这些药物包括：
- 所有抗抑郁药物（包括选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs)）。 如果先前已开出抗抑郁药物处方，则应遵守以下时间表： 在随机分配到研究之前，有 42 天的百忧解™（氟西汀）洗脱期；其他抗抑郁药的 2 周清洗期。
- 推定对转运有影响的药物（包括但不限于红霉素、甲氧氯普胺、西沙必利、盐酸双环胺、硫酸莨菪碱等）、止泻药（包括但不限于去酚氧与阿托品、洛哌丁胺、铋剂、高岭土和果胶等）和泻药（口服或直肠）。 填充剂（包括 ispaghula 壳、欧车前和膳食麸皮补充剂）可以在研究期间继续使用，前提是患者在进入研究前至少 3 个月一直服用稳定剂量，并且该剂量在研究期间没有改变. “按需”服用填充剂的患者在研究期间必须避免服用这些药物。
- 在进入研究后 30 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）服用过研究药物的患者，或在研究期间应接受此类药物的患者。
- 怀孕或哺乳期的女性患者。
如果他/她对患者资格有任何疑问，研究者应致电研究监督员。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
积极治疗组中的那些人将在第一周以每天 12.5 毫克的增量接受 Paxil CR 的剂量，并在访问周以 12.5 毫克的增量增加到每天最多 50 毫克，由研究者确定。
研究者将根据临床反应调整剂量。
双盲阶段完成后，服用安慰剂的患者和对研究药物无反应的患者将在 2 周内逐渐减少研究药物的剂量，回到 0，他们将被转介给他们的初级保健医生、内科医生或胃肠病学家用于治疗肠易激综合症。
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积极治疗组中的那些人将在第一周以每天 12.5 毫克的增量接受 Paxil CR 的剂量，并在访问周以 12.5 毫克的增量增加到每天最多 50 毫克，由研究者确定。
研究者将根据临床反应调整剂量。
双盲阶段完成后，服用安慰剂的患者和对研究药物无反应的患者将在 2 周内逐渐减少研究药物的剂量，回到 0，他们将被转介给他们的初级保健医生、内科医生或胃肠病学家用于治疗肠易激综合症。
其他名称：
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安慰剂比较：2个
同形安慰剂
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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与基线相比的变化：平均综合疼痛评分的变化（在 IVRS 上）
大体时间：12周
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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IBS 相关症状（腹泻、便秘、排空不全等）评分相对于基线的变化 IBS 生活质量评分 临床总体印象评分为 1 或 2 贝克抑郁量表 II 贝克焦虑量表
大体时间：12周
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12周
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在研究的筛选、导入和治疗阶段记录自发不良事件 在研究期间的指定时间点进行 DOTES
大体时间：12周
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12周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Greg Clary, M.D.、Duke University
- 首席研究员：Ashwin A Patkar, M.D.、Duke University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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