血液がん患者の治療におけるブスルファン、シクロホスファミド、および抗胸腺細胞グロブリンとその後のドナー幹細胞移植

目的:

主要な

• 標的（定常状態濃度800～1,000 ng/mL）のブスルファン、シクロホスファミド、および抗胸腺細胞グロブリンに続いて、一致する血縁関係のないドナー同種造血幹細胞移植。
• これらの患者の移植関連死亡率 +100 日を決定します。

セカンダリ

• これらの患者の 100 日目以降の移植関連死亡率に対するシクロホスファミドの薬物動態パラメーターの影響を調べること。
• +5日目に投与された低用量抗胸腺細胞グロブリンが活性化ドナーリンパ球の活性化誘導細胞死を誘導する能力を決定すること。
• このレジメンで治療された患者における慢性移植片対宿主病の発生率を決定すること。
• このレジメンで治療された患者のイベントフリーおよび全生存期間を決定すること。
• 薬物分解酵素の遺伝子多型とブスルファンおよびシクロホスファミドの薬物動態との間の薬理ゲノム関連を評価すること。

概要：

• 骨髄破壊的前処置レジメン: 患者は、-8 日目から -5 日目に 2 時間かけてブスルファン IV を投与されます。 -3日目から-2日目に4時間かけてシクロホスファミドIV。 -3 日目に 6 時間以上、その後 -2、-1、5 日目に 4 時間以上の抗胸腺細胞グロブリン IV。
• 同種造血幹細胞移植：患者は 0 日目に同種骨髄または末梢血幹細胞注入を受けます。
• 移植片対宿主病の予防: 患者はタクロリムス IV を 6 日目から 150 日目に継続的または経口的に投与され、その後、移植片対宿主病がない場合は 180 日目まで漸減します。患者はまた、ミコフェノール酸モフェチルの IV または経口投与を 6 日目から開始し、28 日目まで続けます。

患者は、薬物動態学、薬理ゲノミクス、およびその他のトランスレーショナル研究の研究中に定期的に採血を受けます。 血液サンプルから抽出されたゲノム DNA は、シクロホスファミド/ブスルファン分解酵素の遺伝子多型についてポリメラーゼ連鎖反応によって分析されます。 活性化されたドナーリンパ球は、フローサイトメトリーを使用して評価され、活性化 T 細胞のアポトーシスによって反映されるように、活性化によって誘導される細胞死を測定します。 100 日目またはその前後のキメリズムも、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション分析および DNA フィンガープリンティングを使用して評価されます。

研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。