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Busulfán, ciclofosfamida y globulina antitimocítica seguidos de trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico

5 de octubre de 2023 actualizado por: University of Nebraska

Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de donante no emparentado compatible con un régimen de acondicionamiento de busulfán, ciclofosfamida y timoglobulina dirigidos

FUNDAMENTO: Administrar quimioterapia antes de un trasplante de médula ósea de un donante o un trasplante de células madre periféricas ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas y ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando ciertas células madre de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar tacrolimus y micofenolato mofetilo después del trasplante puede evitar que esto suceda.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de busulfán junto con ciclofosfamida y globulina antitimocítica seguida de un trasplante de células madre del donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped aguda de grado II-IV en pacientes con cáncer hematológico u otras enfermedades tratadas con un régimen de acondicionamiento mieloablativo que comprende (concentración en estado estacionario de 800-1000 ng/mL) busulfán, ciclofosfamida y globulina antitimocítica seguida de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de donante no emparentado.
  • Determinar el día +100 de mortalidad relacionada con el trasplante en estos pacientes.

Secundario

  • Determinar el efecto de los parámetros farmacocinéticos de la ciclofosfamida sobre la mortalidad relacionada con el trasplante el día +100 en estos pacientes.
  • Determinar la capacidad de la globulina antitimocito en dosis bajas administrada el día +5 para inducir la muerte celular inducida por activación de los linfocitos activados del donante.
  • Determinar la incidencia de enfermedad crónica de injerto contra huésped en pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar la supervivencia global y libre de eventos de los pacientes tratados con este régimen.
  • Evaluar asociaciones farmacogenómicas entre polimorfismos genéticos en enzimas de disposición de fármacos con la farmacocinética de busulfán y ciclofosfamida.

DESCRIBIR:

  • Régimen de acondicionamiento mieloablativo: los pacientes reciben busulfán IV durante 2 horas los días -8 a -5; ciclofosfamida IV durante 4 horas en los días -3 a -2; y globulina antitimocito IV durante 6 horas el día -3 y luego durante 4 horas los días -2, -1 y 5.
  • Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas: los pacientes se someten a una infusión alogénica de células madre de médula ósea o de sangre periférica el día 0.
  • Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped: los pacientes reciben tacrolimus IV de forma continua u oral en los días 6 a 150, seguido de una reducción gradual hasta el día 180 en ausencia de enfermedad de injerto contra huésped. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo por vía intravenosa u oral a partir del día 6 y continuando hasta el día 28.

Los pacientes se someten a una extracción de sangre periódicamente durante el estudio para estudios farmacocinéticos, farmacogenómicos y otros estudios traslacionales. El ADN genómico extraído de las muestras de sangre se analiza mediante la reacción en cadena de la polimerasa en busca de polimorfismos genéticos en las enzimas de disposición ciclofosfamida/busulfán. Los linfocitos de donantes activados se evalúan mediante citometría de flujo para medir la muerte celular inducida por la activación, como se refleja en la apoptosis en las células T activadas. El quimerismo en o alrededor del día 100 también se evalúa mediante análisis de hibridación in situ con fluorescencia y huellas dactilares de ADN.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Unversity of Nebraska Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico patológicamente confirmado de 1 de los siguientes:

    • Leucemia mieloide aguda
    • Leucemia linfocítica aguda
    • Leucemia mielógena crónica más allá de la primera fase crónica (es decir, segunda fase crónica, fase acelerada o crisis blástica)
    • Mieloma múltiple
    • Síndromes mielodisplásicos
    • Linfoma maligno
    • mielofibrosis
  • Requisito de régimen de acondicionamiento mieloablativo confirmado por el médico tratante

  • El donante disponible debe cumplir con los siguientes criterios:

    • Donante no relacionado con HLA fenotípicamente idéntico por resolución baja, intermedia o alta para antígenos HLA de clase I y por alta resolución para antígenos HLA de clase II

      • Emparejado en los loci A, B y DRβ1
      • Se permite un solo desajuste de antígeno HLA-A o HLA-B
    • Cumple con todos los criterios del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea o del registro extranjero para donantes alogénicos de médula ósea/células madre
    • Las células madre de sangre periférica son el producto preferido en este estudio, pero se permite la médula ósea

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado de rendimiento de Karnofsky 70-100%
  • DLCO ≥ 50% previsto
  • FEVI ≥ 45%
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 65 ml/min
  • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 mg/dL
  • Sin infección activa no controlada
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Sin infección por VIH
  • Sin hepatitis B o C activa crónica o evidencia de cirrosis en la biopsia hepática

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • No especificado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Alogénico de donante no emparentado
Trasplante alogénico de células madre de donante no emparentado compatible con un régimen de acondicionamiento de busulfán, ciclofosfamida y timoglobulina dirigidos.
Droga: ciclofosfamida
Otros nombres:
  • citofosfano
Genético: análisis de polimorfismos
Otro: estudio farmacológico
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Otro: estudios farmacogenómicos
Biológico: globulina antitimocito
Otros nombres:
  • inmunosupresor
Procedimiento: trasplante alogénico de médula ósea
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Droga: busulfán
Otros nombres:
  • Busulfex, Myleran
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Otro: citometría de flujo
Genético: reacción en cadena de la polimerasa
Droga: tacrolimus
Otros nombres:
  • Protopic, Envarsus XR, Astagraf XL
Droga: micofenolato de mofetilo
Otros nombres:
  • CelCept

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Mortalidad relacionada con el trasplante a los 100 días posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: a los 100 días postrasplante
a los 100 días postrasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado II-IV
Periodo de tiempo: en el día 100 post trasplante
en el día 100 post trasplante
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
2 años después del trasplante
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
2 años después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Nebraska

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Marcel Devetten, MD, University of Nebraska

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de junio de 2005

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2008

Finalización del estudio (Actual)

17 de septiembre de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2008

Publicado por primera vez (Estimado)

8 de febrero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 0122-05-FB
  • P30CA036727 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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