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Busulfan, cyclophosphamide et globuline antithymocyte suivis d'une greffe de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique

5 octobre 2023 mis à jour par: University of Nebraska

Transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques de donneurs non apparentés appariés avec un régime de conditionnement ciblé de busulfan, de cyclophosphamide et de thymoglobuline

JUSTIFICATION : Administrer une chimiothérapie avant une greffe de moelle osseuse ou une greffe de cellules souches périphériques d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses et aide à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque certaines cellules souches d'un donneur sont perfusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à fabriquer des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de tacrolimus et de mycophénolate mofétil après la greffe peut empêcher que cela se produise.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de busulfan avec du cyclophosphamide et de la globuline antithymocyte suivie d'une greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement des patients atteints d'un cancer hématologique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer l'incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade II-IV chez les patients atteints d'un cancer hématologique ou d'autres maladies traités par un traitement de conditionnement myéloablatif comprenant du busulfan ciblé (concentration à l'état d'équilibre de 800-1 000 ng/mL), du cyclophosphamide et globuline anti-thymocyte suivie d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques de donneurs non apparentés appariés.
  • Déterminer le jour +100 de la mortalité liée à la transplantation chez ces patients.

Secondaire

  • Déterminer l'effet des paramètres pharmacocinétiques du cyclophosphamide sur la mortalité liée à la transplantation au jour +100 chez ces patients.
  • Déterminer la capacité de la globuline anti-thymocyte à faible dose administrée au jour +5 à induire la mort cellulaire induite par l'activation des lymphocytes donneurs activés.
  • Déterminer l'incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer la survie sans événement et globale des patients traités avec ce régime.
  • Évaluer les associations pharmacogénomiques entre les polymorphismes génétiques dans les enzymes de disposition des médicaments avec la pharmacocinétique du busulfan et du cyclophosphamide.

CONTOUR:

  • Régime de conditionnement myéloablatif : les patients reçoivent du busulfan IV pendant 2 heures les jours -8 à -5 ; cyclophosphamide IV pendant 4 heures les jours -3 à -2 ; et globuline anti-thymocyte IV pendant 6 heures le jour -3 puis pendant 4 heures les jours -2, -1 et 5.
  • Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques : les patients subissent une perfusion allogénique de cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique au jour 0.
  • Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte : Les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu ou par voie orale du 6e au 150e jour, suivi d'une diminution régulière jusqu'au jour 180 en l'absence de maladie du greffon contre l'hôte. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil IV ou par voie orale à partir du jour 6 et jusqu'au jour 28.

Les patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins au cours de l'étude pour des études pharmacocinétiques, pharmacogénomiques et autres études translationnelles. L'ADN génomique extrait d'échantillons de sang est analysé par réaction en chaîne par polymérase pour les polymorphismes génétiques dans les enzymes de disposition du cyclophosphamide/busulfan. Les lymphocytes donneurs activés sont évalués à l'aide de la cytométrie en flux pour mesurer la mort cellulaire induite par l'activation, comme en témoigne l'apoptose dans les lymphocytes T activés. Le chimérisme au jour 100 ou autour de celui-ci est également évalué à l'aide d'une analyse d'hybridation in situ par fluorescence et d'une empreinte ADN.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Unversity of Nebraska Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic pathologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :

    • Leucémie aiguë myéloïde
    • Leucémie aiguë lymphoïde
    • Leucémie myéloïde chronique au-delà de la première phase chronique (c.-à-d., 2e phase chronique, phase accélérée ou crise blastique)
    • Myélome multiple
    • Syndromes myélodysplasiques
    • Lymphome malin
    • Myélofibrose
  • Nécessité d'un régime de conditionnement myéloablatif confirmée par le médecin traitant

  • Le donneur disponible doit répondre aux critères suivants :

    • Donneur non apparenté HLA phénotypiquement identique par résolution faible, intermédiaire ou élevée pour les antigènes HLA de classe I, et par haute résolution pour les antigènes HLA de classe II

      • Apparié aux locus A, B et DRβ1
      • Un seul mésappariement d'antigène HLA-A ou HLA-B est autorisé
    • Répond à tous les critères du programme national de donneurs de moelle osseuse ou des registres étrangers pour les donneurs allogéniques de moelle osseuse/cellules souches
    • Les cellules souches du sang périphérique sont le produit préféré de cette étude, mais la moelle osseuse est autorisée

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de Karnofsky 70-100%
  • DLCO ≥ 50 % prévu
  • FEVG ≥ 45%
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 65 mL/min
  • Bilirubine totale sérique ≤ 2,0 mg/dL
  • Aucune infection active non contrôlée
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas d'infection par le VIH
  • Pas d'hépatite chronique active B ou C ou signe de cirrhose à la biopsie du foie

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Non spécifié

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Donneur non apparenté Allogénique
Allogreffe de cellules souches allogéniques de donneurs non apparentés avec un régime de conditionnement ciblé de busulfan, de cyclophosphamide et de thymoglobuline.
Médicament: cyclophosphamide
Autres noms:
  • cytophosphane
Génétique: analyse de polymorphisme
Autre: étude pharmacologique
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Autre: études pharmacogénomiques
Biologique: globuline anti-thymocyte
Autres noms:
  • immunosuppresseur
Procédure: allogreffe de moelle osseuse
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Médicament: busulfan
Autres noms:
  • Busulfex, Myleran
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Autre: cytométrie en flux
Génétique: réaction en chaîne par polymérase
Médicament: tacrolimus
Autres noms:
  • Protopic, Envarsus XR, Astagraf XL
Médicament: mycophénolate mofétil
Autres noms:
  • CellCept

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Mortalité liée à la transplantation 100 jours après la transplantation
Délai: à 100 jours post-greffe
à 100 jours post-greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II-IV
Délai: au jour 100 après la transplantation
au jour 100 après la transplantation
La survie globale
Délai: 2 ans après la greffe
2 ans après la greffe
Survie sans événement
Délai: 2 ans après la greffe
2 ans après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Nebraska

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marcel Devetten, MD, University of Nebraska

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juin 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

17 septembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2008

Première publication (Estimé)

8 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0122-05-FB
  • P30CA036727 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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