Bussulfano, ciclofosfamida e globulina antitimócita seguidos de transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com câncer hematológico
5 de outubro de 2023 atualizado por: University of Nebraska
Transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas de doador não aparentado compatível com um regime de condicionamento de bussulfano direcionado, ciclofosfamida e timoglobulina
JUSTIFICATIVA: Dar quimioterapia antes de um transplante de medula óssea de doador ou transplante de células-tronco periféricas ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas e ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando certas células-tronco de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar tacrolimus e micofenolato de mofetil após o transplante pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando como funciona a administração de busulfan junto com ciclofosfamida e globulina antitimócito, seguida de transplante de células-tronco do doador, no tratamento de pacientes com câncer hematológico.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: ciclofosfamida
- Genético: análise de polimorfismo
- Outro: estudo farmacológico
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Outro: estudos farmacogenómicos
- Biológico: globulina anti-timócito
- Procedimento: Transplante de Medula Óssea Alogênico
- Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
- Medicamento: busulfan
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
- Outro: citometria de fluxo
- Genético: reação em cadeia da polimerase
- Medicamento: tacrolimo
- Medicamento: micofenolato mofetil
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a incidência de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro de grau II-IV em pacientes com câncer hematológico ou outras doenças tratadas com um regime de condicionamento mieloablativo que compreende alvo (concentração de estado estacionário de 800-1.000 ng/mL) busulfan, ciclofosfamida e globulina anti-timócito seguida de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de doador não aparentado compatível.
- Determinar a mortalidade relacionada ao transplante no dia +100 nesses pacientes.
Secundário
- Determinar o efeito dos parâmetros farmacocinéticos da ciclofosfamida no dia +100 da mortalidade relacionada ao transplante nesses pacientes.
- Determinar a capacidade da globulina anti-timócito de baixa dose administrada no dia +5 para induzir a morte celular induzida por ativação de linfócitos doadores ativados.
- Determinar a incidência de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro em pacientes tratados com este regime.
- Determinar a sobrevida global e livre de eventos de pacientes tratados com este regime.
- Avaliar associações farmacogenômicas entre polimorfismos genéticos em enzimas de disposição de fármacos com a farmacocinética do busulfan e da ciclofosfamida.
CONTORNO:
- Esquema de condicionamento mieloablativo: Os pacientes recebem busulfan IV durante 2 horas nos dias -8 a -5; ciclofosfamida IV durante 4 horas nos dias -3 a -2; e globulina anti-timócito IV durante 6 horas no dia -3 e depois durante 4 horas nos dias -2, -1 e 5.
- Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas: os pacientes são submetidos à infusão alogênica de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico no dia 0.
- Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro: Os pacientes recebem tacrolimo IV continuamente ou por via oral nos dias 6 a 150, seguido por uma redução gradual até o dia 180 na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil IV ou por via oral, começando no dia 6 e continuando até o dia 28.
Os pacientes são submetidos a coleta de sangue periodicamente durante o estudo para estudos farmacocinéticos, farmacogenômicos e outros estudos translacionais. O DNA genômico extraído de amostras de sangue é analisado por reação em cadeia da polimerase para polimorfismos genéticos nas enzimas de disposição ciclofosfamida/busulfan. Linfócitos doadores ativados são avaliados usando citometria de fluxo para medir a morte celular induzida por ativação, conforme refletido pela apoptose em células T ativadas. O quimerismo no dia 100 ou próximo dele também é avaliado usando análise de hibridização in situ de fluorescência e impressão digital de DNA.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
15 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico patologicamente confirmado de 1 dos seguintes:
- Leucemia mielóide aguda
- Leucemia linfocítica aguda
- Leucemia mielóide crônica além da primeira fase crônica (ou seja, 2ª fase crônica, fase acelerada ou crise blástica)
- Mieloma múltiplo
- Síndromes mielodisplásicas
- linfoma maligno
- Mielofibrose
- Requisito para regime de condicionamento mieloablativo confirmado pelo médico assistente
O doador disponível deve atender aos seguintes critérios:
HLA de doador não aparentado fenotipicamente idêntico por baixa, intermediária ou alta resolução para antígenos HLA classe I e alta resolução para antígenos HLA classe II
- Compatível nos loci A, B e DRβ1
- Incompatibilidade única de antígeno HLA-A ou HLA-B permitida
- Atende a todos os critérios do Programa Nacional de Doadores de Medula ou de registro estrangeiro para doadores alogênicos de medula óssea/células-tronco
- As células-tronco do sangue periférico são o produto preferido neste estudo, mas a medula óssea é permitida
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho de Karnofsky 70-100%
- DLCO ≥ 50% previsto
- FEVE ≥ 45%
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 65 mL/min
- Bilirrubina total sérica ≤ 2,0 mg/dL
- Nenhuma infecção ativa descontrolada
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem infecção por HIV
- Sem hepatite B ou C ativa crônica ou evidência de cirrose na biópsia hepática
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Não especificado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Alogênico de Doador Não Relacionado
Transplante de células-tronco alogênicas de doador não aparentado compatível com um regime de condicionamento de bussulfano direcionado, ciclofosfamida e timoglobulina.
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Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mortalidade relacionada ao transplante 100 dias após o transplante
Prazo: aos 100 dias pós-transplante
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aos 100 dias pós-transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de Graft-versus-host-doença aguda de Grau II-IV (GVHD)
Prazo: no dia 100 após o transplante
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no dia 100 após o transplante
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos pós transplante
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2 anos pós transplante
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 2 anos pós transplante
|
2 anos pós transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marcel Devetten, MD, University of Nebraska
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de junho de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
17 de setembro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de fevereiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de fevereiro de 2008
Primeira postagem (Estimado)
8 de fevereiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
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- Linfoma de Burkitt adulto estágio II não contíguo
- linfoma imunoblástico de grandes células adulto estágio II não contíguo
- leucemia linfoblástica aguda do adulto não tratada
- doença do enxerto contra o hospedeiro
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
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- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Processos Neoplásicos
- Condições pré-cancerosas
- Linfoma
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Mielofibrose Primária
- Mieloma múltiplo
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- Leucemia
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- Pré-leucemia
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- Distúrbios mieloproliferativos
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
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- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclofosfamida
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Busulfan
- Soro Antilinfócito
- Agentes imunossupressores
Outros números de identificação do estudo
- 0122-05-FB
- P30CA036727 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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