Busulfan, ciclofosfamide e globulina antitimocitica seguiti da trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con cancro ematologico

OBIETTIVI:

Primario

• Per determinare l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado II-IV in pazienti con cancro ematologico o altre malattie trattati con un regime di condizionamento mieloablativo comprendente busulfano mirato (concentrazione allo stato stazionario di 800-1.000 ng/mL), ciclofosfamide e globulina anti-timociti seguita da trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche da donatore non imparentato.
• Determinare il giorno +100 di mortalità correlata al trapianto in questi pazienti.

Secondario

• Per determinare l'effetto dei parametri farmacocinetici della ciclofosfamide sulla mortalità correlata al trapianto al giorno +100 in questi pazienti.
• Determinare la capacità della globulina anti-timocita a basso dosaggio somministrata il giorno +5 di indurre la morte cellulare indotta dall'attivazione dei linfociti donatori attivati.
• Per determinare l'incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite nei pazienti trattati con questo regime.
• Per determinare la sopravvivenza libera da eventi e globale dei pazienti trattati con questo regime.
• Valutare le associazioni farmacogenomiche tra i polimorfismi genetici negli enzimi di eliminazione dei farmaci con la farmacocinetica di busulfan e ciclofosfamide.

CONTORNO:

• Regime di condizionamento mieloablativo: i pazienti ricevono busulfan EV per 2 ore nei giorni da -8 a -5; ciclofosfamide EV nell'arco di 4 ore nei giorni da -3 a -2; e globulina anti-timocita IV nell'arco di 6 ore il giorno -3 e poi nell'arco di 4 ore nei giorni -2, -1 e 5.
• Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche: i pazienti vengono sottoposti a infusione allogenica di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0.
• Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite: i pazienti ricevono tacrolimus EV in modo continuo o per via orale nei giorni da 6 a 150, seguito da una riduzione uniforme fino al giorno 180 in assenza di malattia del trapianto contro l'ospite. I pazienti ricevono anche micofenolato mofetile IV o per via orale a partire dal giorno 6 e continuando fino al giorno 28.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di sangue durante lo studio per studi di farmacocinetica, farmacogenomica e altri studi traslazionali. Il DNA genomico estratto dai campioni di sangue viene analizzato mediante reazione a catena della polimerasi per i polimorfismi genetici negli enzimi di disposizione della ciclofosfamide/busulfan. I linfociti del donatore attivato vengono valutati utilizzando la citometria a flusso per misurare la morte cellulare indotta dall'attivazione, come riflesso dall'apoptosi nelle cellule T attivate. Anche il chimerismo intorno al giorno 100 viene valutato utilizzando l'analisi dell'ibridazione in situ della fluorescenza e l'impronta digitale del DNA.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.