Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Busulfaani, syklofosfamidi ja antitymosyyttiglobuliini, jota seuraa luovuttajan kantasolusiirto hematologista syöpää sairastavien potilaiden hoidossa

torstai 5. lokakuuta 2023 päivittänyt: University of Nebraska

Yhteensopiva luovuttajan allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto kohdennetun busulfaanin, syklofosfamidin ja tymoglobuliinin hoito-ohjelmalla

PERUSTELUT: Kemoterapian antaminen ennen luovuttajan luuydinsiirtoa tai perifeeristä kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun ja estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Kun tiettyjä luovuttajan kantasoluja infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Takrolimuusin ja mykofenolaattimofetiilin antaminen elinsiirron jälkeen voi estää tämän tapahtuman.

TARKOITUS: Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin busulfaanin antaminen yhdessä syklofosfamidin ja antitymosyyttiglobuliinin kanssa, jota seuraa luovuttajan kantasolusiirto, toimii hematologista syöpää sairastavien potilaiden hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Määrittää asteen II-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin esiintyvyyden potilailla, joilla on hematologinen syöpä tai muita sairauksia, joita hoidetaan myeloablatiivisella hoito-ohjelmalla, joka sisältää kohdennettua (vakaan tilan pitoisuus 800-1000 ng/ml) busulfaania, syklofosfamidia ja anti-tymosyyttiglobuliini, jota seurasi yhteensopimaton luovuttajan allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
  • Näiden potilaiden siirtoon liittyvän kuolleisuuden määrittämiseksi päivä +100.

Toissijainen

  • Määrittää syklofosfamidin farmakokineettisten parametrien vaikutus päivän +100 siirtoon liittyvään kuolleisuuteen näillä potilailla.
  • Määrittää päivänä +5 annetun pienen annoksen anti-tymosyyttiglobuliinin kyky indusoida aktivoituneiden luovuttajan lymfosyyttien aktivaation aiheuttamaa solukuolemaa.
  • Kroonisen siirrännäis-isäntäsairauden ilmaantuvuuden määrittämiseksi tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden tapahtumattoman ja kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi.
  • Arvioida farmakogenomisia assosiaatioita lääkkeiden jakautumisentsyymien geneettisten polymorfismien ja busulfaanin ja syklofosfamidin farmakokinetiikan välillä.

YHTEENVETO:

  • Myeloablatiivinen hoito-ohjelma: Potilaat saavat busulfaani IV 2 tunnin ajan päivinä -8 - -5; syklofosfamidi IV yli 4 tunnin ajan päivinä -3 - -2; ja anti-tymosyyttiglobuliini IV yli 6 tuntia päivinä -3 ja sitten yli 4 tuntia päivinä -2, -1 ja 5.
  • Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto: Potilaille tehdään allogeeninen luuytimen tai perifeerisen veren kantasoluinfuusio päivänä 0.
  • Transplantaatti vastaan ​​isäntä -taudin ennaltaehkäisy: Potilaat saavat takrolimuusi IV jatkuvasti tai suun kautta päivinä 6–150, jota seuraa tasainen kapeneminen päivään 180, jos käänteis-isäntä-tautia ei ole. Potilaat saavat myös mykofenolaattimofetiilia IV tai suun kautta alkaen päivästä 6 ja jatkaen päivään 28.

Potilaille suoritetaan ajoittain verenkeräys tutkimuksen aikana farmakokineettisiä, farmakogenomisia ja muita translaatiotutkimuksia varten. Verinäytteistä erotettu genominen DNA analysoidaan polymeraasiketjureaktiolla geneettisten polymorfismien varalta syklofosfamidi/busulfaanisijoitusentsyymeissä. Aktivoidut luovuttajan lymfosyytit arvioidaan käyttämällä virtaussytometriaa aktivaation aiheuttaman solukuoleman mittaamiseksi, mikä näkyy aktivoitujen T-solujen apoptoosissa. Kimerismi 100. päivänä tai sen ympärillä arvioidaan myös käyttämällä fluoresenssi in situ -hybridisaatioanalyysiä ja DNA-sormenjälkiä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • Unversity of Nebraska Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Patologisesti vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista:

    • Akuutti myelooinen leukemia
    • Akuutti lymfaattinen leukemia
    • Krooninen myelooinen leukemia ensimmäisen kroonisen vaiheen jälkeen (eli 2. krooninen vaihe, kiihtynyt vaihe tai räjähdyskriisi)
    • Multippeli myelooma
    • Myelodysplastiset oireyhtymät
    • Pahanlaatuinen lymfooma
    • Myelofibroosi
  • Hoitavan lääkärin vahvistama myeloablatiivisen hoito-ohjelman vaatimus

  • Saatavilla olevan luovuttajan on täytettävä seuraavat kriteerit:

    • HLA fenotyyppisesti identtinen riippumaton luovuttaja alhaisella, keskitasolla tai korkealla resoluutiolla HLA luokan I antigeeneille ja korkealla resoluutiolla HLA luokan II antigeeneille

      • Yhteensopiva A-, B- ja DRβ1-lokuksissa
      • Yksittäinen HLA-A- tai HLA-B-antigeenien yhteensopimattomuus sallittu
    • Täyttää kaikki kansallisen luuytimen luovuttajaohjelman tai ulkomaisen rekisterin kriteerit allogeenisille luuytimen/kantasoluluovuttajille
    • Perifeerisen veren kantasolut ovat suositeltu tuote tässä tutkimuksessa, mutta luuydin on sallittu

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Karnofskyn suorituskykytila ​​70-100 %
  • DLCO ≥ 50 % ennustettu
  • LVEF ≥ 45 %
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 65 ml/min
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
  • Ei aktiivista hallitsematonta infektiota
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Ei HIV-infektiota
  • Ei kroonista aktiivista B- tai C-hepatiittia tai näyttöä kirroosista maksabiopsiassa

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Ei määritelty

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Etuliiton luovuttaja allogeeninen
Yhteensopivat riippumattomien luovuttajien allogeenisten kantasolujen siirtoon kohdennetun busulfaanin, syklofosfamidin ja tymoglobuliinin hoito-ohjelman kanssa.
Lääke: syklofosfamidi
Muut nimet:
  • sytofosfaani
Geneettinen: polymorfismianalyysi
Muut: farmakologinen tutkimus
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Muut: farmakogenomiset tutkimukset
Biologinen: anti-tymosyyttiglobuliini
Muut nimet:
  • immunosuppressantti
Menettely: allogeeninen luuytimensiirto
Menettely: allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Lääke: busulfaani
Muut nimet:
  • Busulfex, Myleran
Menettely: perifeerisen veren kantasolujen siirto
Muut: virtaussytometria
Geneettinen: polymeraasiketjureaktio
Lääke: takrolimuusi
Muut nimet:
  • Protopic, Envarsus XR, Astagraf XL
Lääke: mykofenolaattimofetiili
Muut nimet:
  • CellCept

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Transplantaatioon liittyvä kuolleisuus 100 päivää transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
100 päivää siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Asteiden II-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivänä 100 transplantaation jälkeen
päivänä 100 transplantaation jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen
2 vuotta siirron jälkeen
Tapahtumaton Survival
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen
2 vuotta siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Nebraska

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Marcel Devetten, MD, University of Nebraska

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 7. kesäkuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. syyskuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. helmikuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. helmikuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 8. helmikuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 23. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 0122-05-FB
  • P30CA036727 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa