白消安、环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白联合供体干细胞移植治疗血液系统癌症患者

目标：

基本的

• 确定血液系统癌症或其他疾病患者的 II-IV 级急性移植物抗宿主病的发生率抗胸腺细胞球蛋白后进行匹配的无关供体同种异体造血干细胞移植。
• 确定这些患者的日+100 移植相关死亡率。

中学

• 确定环磷酰胺药代动力学参数对这些患者 +100 天移植相关死亡率的影响。
• 确定在第 +5 天施用的低剂量抗胸腺细胞球蛋白诱导活化供体淋巴细胞活化诱导细胞死亡的能力。
• 确定接受该方案治疗的患者慢性移植物抗宿主病的发生率。
• 确定接受该方案治疗的患者的无事件生存期和总生存期。
• 评估药物处置酶的遗传多态性与白消安和环磷酰胺的药代动力学之间的药物基因组学关联。

大纲：

• 清髓性预处理方案：患者在第-8至-5天接受超过2小时的白消安静脉注射； -3 至 -2 天环磷酰胺 IV 超过 4 小时；和抗胸腺细胞球蛋白 IV 在第 -3 天超过 6 小时，然后在第 -2、-1 和 5 天超过 4 小时。
• 异基因造血干细胞移植：患者在第 0 天接受异基因骨髓或外周血干细胞输注。
• 移植物抗宿主病预防：患者在第 6 至 150 天连续或口服接受他克莫司 IV，随后在没有移植物抗宿主病的情况下逐渐减量至第 180 天。患者还从第 6 天开始接受吗替麦考酚酯静脉注射或口服，一直持续到第 28 天。

在药代动力学、药物基因组学和其他转化研究的研究期间，患者会定期接受血液采集。 从血液样本中提取的基因组 DNA 通过聚合酶链反应分析环磷酰胺/白消安处置酶的遗传多态性。 激活的供体淋巴细胞使用流式细胞术进行评估，以测量激活诱导的细胞死亡，如激活 T 细胞的凋亡所反映的那样。 还使用荧光原位杂交分析和 DNA 指纹识别评估第 100 天或前后的嵌合现象。

完成研究治疗后，定期对患者进行随访。