Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Busulfan, cyklofosfamid og antitymocyttglobulin etterfulgt av donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med hematologisk kreft

5. oktober 2023 oppdatert av: University of Nebraska

Matchet urelatert donor allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med et kondisjoneringsregime med målrettet busulfan, cyklofosfamid og thymoglobulin

BEGRUNDELSE: Å gi kjemoterapi før en donorbenmargstransplantasjon eller perifer stamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller og bidrar til å stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Når visse stamceller fra en donor infunderes i pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi takrolimus og mykofenolatmofetil etter transplantasjonen kan stoppe dette fra å skje.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt å gi busulfan sammen med cyklofosfamid og antitymocyttglobulin etterfulgt av donorstamcelletransplantasjon fungerer i behandling av pasienter med hematologisk kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å bestemme forekomsten av grad II-IV akutt graft-versus-vert-sykdom hos pasienter med hematologisk kreft eller andre sykdommer behandlet med et myeloablativt kondisjonsregime som omfatter målrettet (steady-state-konsentrasjon på 800-1000 ng/ml) busulfan, cyklofosfamid og anti-tymocyttglobulin etterfulgt av matchet urelatert donor allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
  • For å bestemme dag +100 transplantasjonsrelatert dødelighet hos disse pasientene.

Sekundær

  • For å bestemme effekten av cyklofosfamid farmakokinetiske parametere på dag +100 transplantasjonsrelatert dødelighet hos disse pasientene.
  • For å bestemme evnen til lavdose anti-tymocyttglobulin administrert på dag +5 til å indusere aktiveringsindusert celledød av aktiverte donorlymfocytter.
  • For å bestemme forekomsten av kronisk graft-versus-host-sykdom hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • For å bestemme hendelsesfri og total overlevelse av pasienter behandlet med dette regimet.
  • For å evaluere farmakogenomiske assosiasjoner mellom genetiske polymorfismer i legemiddeldisponeringsenzymer med farmakokinetikken til busulfan og cyklofosfamid.

OVERSIKT:

  • Myeloablativt kondisjoneringsregime: Pasienter får busulfan IV over 2 timer på dag -8 til -5; cyklofosfamid IV over 4 timer på dag -3 til -2; og anti-tymocytt globulin IV over 6 timer på dag -3 og deretter over 4 timer på dag -2, -1 og 5.
  • Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon: Pasienter gjennomgår allogen benmarg eller perifert blodstamcelleinfusjon på dag 0.
  • Graft-versus-vert-sykdomsprofylakse: Pasienter får takrolimus IV kontinuerlig eller oralt på dag 6 til 150, etterfulgt av en jevn nedtrapping til dag 180 i fravær av graft-versus-vert-sykdom. Pasienter får også mykofenolatmofetil IV eller oralt som begynner på dag 6 og fortsetter til dag 28.

Pasienter gjennomgår blodprøvetaking med jevne mellomrom under studiet for farmakokinetiske, farmakogenomiske og andre translasjonsstudier. Genomisk DNA ekstrahert fra blodprøver analyseres ved polymerasekjedereaksjon for genetiske polymorfismer i cyklofosfamid/busulfan disposisjonsenzymer. Aktiverte donorlymfocytter vurderes ved bruk av flowcytometri for å måle aktiveringsindusert celledød, som reflektert av apoptose i aktiverte T-celler. Chimerisme på eller rundt dag 100 blir også vurdert ved bruk av fluorescens in situ hybridiseringsanalyse og DNA-fingeravtrykk.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Unversity of Nebraska Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Patologisk bekreftet diagnose av 1 av følgende:

    • Akutt myeloid leukemi
    • Akutt lymfatisk leukemi
    • Kronisk myelogen leukemi utover første kroniske fase (dvs. 2. kronisk fase, akselerert fase eller eksplosjonskrise)
    • Multippelt myelom
    • Myelodysplastiske syndromer
    • Ondartet lymfom
    • Myelofibrose
  • Krav til myeloablativt kondisjoneringsregime bekreftet av behandlende lege

  • Tilgjengelig giver må oppfylle følgende kriterier:

    • HLA fenotypisk identisk urelatert donor med lav, middels eller høy oppløsning for HLA klasse I antigener, og ved høy oppløsning for HLA klasse II antigener

      • Matchet på A, B og DRβ1 loci
      • Enkelt HLA-A- eller HLA-B-antigenmismatch tillatt
    • Oppfyller alle National Marrow Donor Program eller utenlandske registerkriterier for allogene benmargs-/stamcelledonorer
    • Perifere blodstamceller er det foretrukne produktet i denne studien, men benmarg er tillatt

PASIENT EGENSKAPER:

  • Karnofsky ytelsesstatus 70–100 %
  • DLCO ≥ 50 % anslått
  • LVEF ≥ 45 %
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 65 mL/min.
  • Serum totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Ingen aktiv ukontrollert infeksjon
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen HIV-infeksjon
  • Ingen kronisk aktiv hepatitt B eller C eller tegn på cirrhose på leverbiopsi

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Ikke spesifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ikke-relatert donor Allogen
Matchet urelatert donor allogen stamcelletransplantasjon med et kondisjoneringsregime med målrettet busulfan, cyklofosfamid og tymoglobulin.
Legemiddel: cyklofosfamid
Andre navn:
  • cytofosfan
Genetisk: polymorfismeanalyse
Annen: farmakologisk studie
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Annen: farmakogenomiske studier
Biologisk: anti-tymocyttglobulin
Andre navn:
  • immundempende middel
Fremgangsmåte: allogen benmargstransplantasjon
Fremgangsmåte: allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Legemiddel: busulfan
Andre navn:
  • Busulfex, Myleran
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Annen: flowcytometri
Genetisk: polymerase kjedereaksjon
Legemiddel: takrolimus
Andre navn:
  • Protopic, Envarsus XR, Astagraf XL
Legemiddel: mykofenolatmofetil
Andre navn:
  • CellCept

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Transplantasjonsrelatert dødelighet 100 dager etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
100 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av grad II-IV akutt graft-versus-vert-sykdom (GVHD)
Tidsramme: på dag 100 etter transplantasjon
på dag 100 etter transplantasjon
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
2 år etter transplantasjon
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
2 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marcel Devetten, MD, University of Nebraska

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2008

Studiet fullført (Faktiske)

17. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2008

Først lagt ut (Antatt)

8. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0122-05-FB
  • P30CA036727 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere