Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Busulfan, cyclophosphamid og antithymocytglobulin efterfulgt af donorstamcelletransplantation ved behandling af patienter med hæmatologisk kræft

5. oktober 2023 opdateret af: University of Nebraska

Matchet urelateret donor allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med et konditioneringsregime af målrettet busulfan, cyclophosphamid og thymoglobulin

RATIONALE: At give kemoterapi før en donorknoglemarvstransplantation eller perifer stamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller og hjælper med at stoppe patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. Når visse stamceller fra en donor infunderes i patienten, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne stamceller, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af tacrolimus og mycophenolatmofetil efter transplantationen kan forhindre dette i at ske.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt det virker ved at give busulfan sammen med cyclophosphamid og antithymocytglobulin efterfulgt af donorstamcelletransplantation i behandlingen af ​​patienter med hæmatologisk cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At bestemme forekomsten af ​​grad II-IV akut graft-versus-host-sygdom hos patienter med hæmatologisk cancer eller andre sygdomme behandlet med et myeloablativt konditioneringsregime omfattende målrettet (steady-state koncentration på 800-1.000 ng/ml) busulfan, cyclophosphamid og anti-thymocytglobulin efterfulgt af matchet ubeslægtet donor allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • At bestemme dag +100 transplantationsrelateret dødelighed hos disse patienter.

Sekundær

  • At bestemme effekten af ​​cyclophosphamid farmakokinetiske parametre på dag +100 transplantationsrelateret dødelighed hos disse patienter.
  • At bestemme evnen af ​​lavdosis anti-thymocytglobulin administreret på dag +5 til at inducere aktiveringsinduceret celledød af aktiverede donorlymfocytter.
  • At bestemme forekomsten af ​​kronisk graft-versus-host-sygdom hos patienter behandlet med dette regime.
  • For at bestemme hændelsesfri og samlet overlevelse af patienter behandlet med dette regime.
  • At evaluere farmakogenomiske associationer mellem genetiske polymorfismer i lægemiddeldispositionsenzymer med farmakokinetikken af ​​busulfan og cyclophosphamid.

OMRIDS:

  • Myeloablativt konditioneringsregime: Patienter får busulfan IV over 2 timer på dag -8 til -5; cyclophosphamid IV over 4 timer på dag -3 til -2; og anti-thymocyt globulin IV over 6 timer på dag -3 og derefter over 4 timer på dag -2, -1 og 5.
  • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation: Patienter gennemgår allogen knoglemarv eller perifer blodstamcelleinfusion på dag 0.
  • Graft-versus-host-disease profylakse: Patienter får tacrolimus IV kontinuerligt eller oralt på dag 6 til 150, efterfulgt af en jævn nedtrapping til dag 180 i fravær af graft-versus-host-sygdom. Patienter får også mycophenolatmofetil IV eller oralt begyndende på dag 6 og fortsætter til dag 28.

Patienter gennemgår periodisk blodprøvetagning under undersøgelsen til farmakokinetiske, farmakogenomiske og andre translationelle undersøgelser. Genomisk DNA ekstraheret fra blodprøver analyseres ved polymerasekædereaktion for genetiske polymorfismer i cyclophosphamid/busulfan dispositionsenzymer. Aktiverede donorlymfocytter vurderes ved hjælp af flowcytometri til måling af aktiveringsinduceret celledød, som afspejlet af apoptose i aktiverede T-celler. Kimærisme på eller omkring dag 100 vurderes også ved hjælp af fluorescens in situ hybridiseringsanalyse og DNA-fingeraftryk.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • Unversity of Nebraska Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Patologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:

    • Akut myeloid leukæmi
    • Akut lymfatisk leukæmi
    • Kronisk myelogen leukæmi ud over den første kroniske fase (dvs. 2. kronisk fase, accelereret fase eller blast krise)
    • Myelomatose
    • Myelodysplastiske syndromer
    • Ondartet lymfom
    • Myelofibrose
  • Krav til myeloablativt konditioneringsregime bekræftet af behandlende læge

  • Tilgængelig donor skal opfylde følgende kriterier:

    • HLA fænotypisk identisk ubeslægtet donor ved lav, mellem eller høj opløsning for HLA klasse I antigener og ved høj opløsning for HLA klasse II antigener

      • Matchet ved A, B og DRβ1 loci
      • Enkelt HLA-A eller HLA-B antigen mismatch tilladt
    • Opfylder alle National Marrow Donor Program eller udenlandske registerkriterier for allogene knoglemarvs-/stamcelledonorer
    • Perifere blodstamceller er det foretrukne produkt i denne undersøgelse, men knoglemarv er tilladt

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus 70-100 %
  • DLCO ≥ 50 % forudsagt
  • LVEF ≥ 45 %
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 65 mL/min.
  • Serum total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Ingen aktiv ukontrolleret infektion
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen HIV-infektion
  • Ingen kronisk aktiv hepatitis B eller C eller tegn på cirrhose på leverbiopsi

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Ikke specificeret

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ikke-relateret donor Allogen
Matchet ikke-relateret donor allogen stamcelletransplantation med et konditioneringsregime af målrettet busulfan, cyclophosphamid og thymoglobulin.
Medicin: cyclophosphamid
Andre navne:
  • cytophosphan
Genetisk: polymorfi analyse
Andet: farmakologisk undersøgelse
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Andet: farmakogenomiske undersøgelser
Biologisk: anti-thymocyt globulin
Andre navne:
  • immunhæmmende middel
Procedure: allogen knoglemarvstransplantation
Procedure: allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Medicin: busulfan
Andre navne:
  • Busulfex, Myleran
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Andet: flowcytometri
Genetisk: polymerase kædereaktion
Medicin: tacrolimus
Andre navne:
  • Protopic, Envarsus XR, Astagraf XL
Medicin: mycophenolatmofetil
Andre navne:
  • CellCept

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Transplantationsrelateret dødelighed 100 dage efter transplantation
Tidsramme: 100 dage efter transplantationen
100 dage efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af grad II-IV akut graft-versus-værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: på dag 100 efter transplantation
på dag 100 efter transplantation
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marcel Devetten, MD, University of Nebraska

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2008

Studieafslutning (Faktiske)

17. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2008

Først opslået (Anslået)

8. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0122-05-FB
  • P30CA036727 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner