Busulfan, cyklofosfamid i globulina antytymocytowa, a następnie przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym

CELE:

Podstawowy

• W celu określenia częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II-IV u pacjentów z rakiem hematologicznym lub innymi chorobami leczonych mieloablacyjnym schematem kondycjonowania obejmującym ukierunkowane (stężenie w stanie stacjonarnym 800-1000 ng/ml) busulfan, cyklofosfamid i globuliny antytymocytowej, a następnie allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych od niespokrewnionego dawcy.
• Określenie śmiertelności związanej z transplantacją w dniu +100 u tych pacjentów.

Wtórny

• Określenie wpływu parametrów farmakokinetycznych cyklofosfamidu na śmiertelność związaną z transplantacją w dniu +100 u tych pacjentów.
• Określenie zdolności niskodawkowej globuliny antytymocytarnej podawanej w dniu +5 do indukowania wywołanej aktywacją śmierci komórkowej aktywowanych limfocytów dawcy.
• Określenie częstości występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów leczonych tym schematem.
• Określenie wolnego od zdarzeń i całkowitego przeżycia pacjentów leczonych tym schematem.
• Ocena powiązań farmakogenomicznych między polimorfizmami genetycznymi enzymów rozmieszczających leki a farmakokinetyką busulfanu i cyklofosfamidu.

ZARYS:

• Schemat kondycjonowania mieloablacyjnego: Pacjenci otrzymują busulfan IV przez 2 godziny w dniach -8 do -5; cyklofosfamid IV przez 4 godziny w dniach od -3 do -2; i globuliną antytymocytarną dożylnie przez 6 godzin w dniu -3, a następnie przez 4 godziny w dniach -2, -1 i 5.
• Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych: Pacjenci przechodzą allogeniczny wlew szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.
• Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie w sposób ciągły lub doustny w dniach od 6 do 150, a następnie stopniowo zmniejszają się do dnia 180, jeśli nie występuje choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi. Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu dożylnie lub doustnie począwszy od dnia 6 i kontynuując do dnia 28.

Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi podczas badań farmakokinetycznych, farmakogenomicznych i innych badań translacyjnych. Genomowy DNA ekstrahowany z próbek krwi jest analizowany za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy pod kątem polimorfizmów genetycznych w enzymach dyspozycyjnych cyklofosfamid/busulfan. Aktywowane limfocyty dawcy ocenia się za pomocą cytometrii przepływowej w celu zmierzenia śmierci komórkowej wywołanej aktywacją, co odzwierciedla apoptoza w aktywowanych komórkach T. Chimeryzm w dniu 100 lub około 100 jest również oceniany za pomocą analizy fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ i pobierania odcisków palców DNA.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.