Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Busulfan, cyclofosfamide en antithymocytglobuline gevolgd door donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hematologische kanker

5 oktober 2023 bijgewerkt door: University of Nebraska

Gematchte niet-gerelateerde donor allogene hematopoietische stamceltransplantatie met een conditionerend regime van gerichte busulfan, cyclofosfamide en thymoglobuline

RATIONALE: Het geven van chemotherapie voorafgaand aan een donorbeenmergtransplantatie of perifere stamceltransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen en helpt voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Wanneer bepaalde stamcellen van een donor in de patiënt worden toegediend, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen om stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons veroorzaken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van tacrolimus en mycofenolaatmofetil na de transplantatie kan dit voorkomen.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van busulfan samen met cyclofosfamide en antithymocytglobuline gevolgd door donorstamceltransplantatie werkt bij de behandeling van patiënten met hematologische kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de incidentie te bepalen van graad II-IV acute graft-versus-host-ziekte bij patiënten met hematologische kanker of andere ziekten die worden behandeld met een myeloablatief conditioneringsregime dat bestaat uit gerichte (steady-state concentratie van 800-1.000 ng/ml) busulfan, cyclofosfamide en anti-thymocyten globuline gevolgd door gematchte niet-verwante donor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Vaststellen van de dag +100 transplantatiegerelateerde mortaliteit bij deze patiënten.

Ondergeschikt

  • Om het effect te bepalen van de farmacokinetische parameters van cyclofosfamide op dag +100 transplantatiegerelateerde mortaliteit bij deze patiënten.
  • Het bepalen van het vermogen van een lage dosis anti-thymocytenglobuline toegediend op dag +5 om door activering geïnduceerde celdood van geactiveerde donorlymfocyten te induceren.
  • Om de incidentie van chronische graft-versus-host-ziekte te bepalen bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Om gebeurtenisvrije en algehele overleving te bepalen van patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Evalueren van farmacogenomische associaties tussen genetische polymorfismen in geneesmiddeldispositie-enzymen met de farmacokinetiek van busulfan en cyclofosfamide.

OVERZICHT:

  • Myeloablatief conditioneringsregime: patiënten krijgen busulfan IV gedurende 2 uur op dag -8 tot -5; cyclofosfamide IV gedurende 4 uur op dag -3 tot -2; en anti-thymocytenglobuline IV gedurende 6 uur op dag -3 en vervolgens gedurende 4 uur op dag -2, -1 en 5.
  • Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie: patiënten ondergaan op dag 0 een allogene beenmerg- of perifere bloedstamcelinfusie.
  • Profylaxe van graft-versus-host-ziekte: Patiënten krijgen continu of oraal tacrolimus IV op dag 6 tot 150, gevolgd door een gelijkmatige afbouw tot dag 180 bij afwezigheid van graft-versus-host-ziekte. Patiënten krijgen ook mycofenolaatmofetil IV of oraal, beginnend op dag 6 en doorgaand tot dag 28.

Patiënten ondergaan periodiek bloedafname tijdens onderzoek voor farmacokinetische, farmacogenomische en andere translationele studies. Genomisch DNA geëxtraheerd uit bloedmonsters wordt geanalyseerd door polymerasekettingreactie op genetische polymorfismen in cyclofosfamide/busulfan-dispositie-enzymen. Geactiveerde donorlymfocyten worden beoordeeld met behulp van flowcytometrie om door activering geïnduceerde celdood te meten, zoals weerspiegeld door apoptose in geactiveerde T-cellen. Chimerisme op of rond dag 100 wordt ook beoordeeld met behulp van fluorescentie in situ hybridisatie-analyse en DNA-vingerafdrukken.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Unversity of Nebraska Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Pathologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende:

    • Acute myeloïde leukemie
    • Acute lymfatische leukemie
    • Chronische myeloïde leukemie voorbij de eerste chronische fase (d.w.z. 2e chronische fase, acceleratiefase of blastaire crisis)
    • Multipel myeloom
    • Myelodysplastische syndromen
    • Kwaadaardig lymfoom
    • Myelofibrose
  • Vereiste voor myeloablatief conditioneringsregime bevestigd door behandelend arts

  • Beschikbare donor moet aan de volgende criteria voldoen:

    • HLA fenotypisch identieke niet-verwante donor door lage, gemiddelde of hoge resolutie voor HLA klasse I-antigenen en door hoge resolutie voor HLA klasse II-antigenen

      • Komt overeen met de A-, B- en DRβ1-loci
      • Enkele mismatch van HLA-A- of HLA-B-antigeen toegestaan
    • Voldoet aan alle nationale mergdonorprogramma- of buitenlandse registratiecriteria voor allogene beenmerg-/stamceldonoren
    • Perifere bloedstamcellen zijn het voorkeursproduct in deze studie, maar beenmerg is toegestaan

PATIËNTKENMERKEN:

  • Prestatiestatus Karnofsky 70-100%
  • DLCO ≥ 50% voorspeld
  • LVEF ≥ 45%
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring ≥ 65 ml/min
  • Serum totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
  • Geen actieve ongecontroleerde infectie
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen hiv-infectie
  • Geen chronisch actieve hepatitis B of C of bewijs van cirrose op leverbiopsie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Niet gespecificeerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Niet-verwante donor allogeen
Gematchte niet-verwante donor allogene stamceltransplantatie met een conditioneringsregime van gericht busulfan, cyclofosfamide en thymoglobuline.
Geneesmiddel: cyclofosfamide
Andere namen:
  • cytofosfaan
Genetisch: polymorfisme analyse
Ander: farmacologische studie
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Ander: farmacogenomische studies
Biologisch: anti-thymocyt globuline
Andere namen:
  • immunosuppressivum
Procedure: allogene beenmergtransplantatie
Procedure: allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Geneesmiddel: busulfan
Andere namen:
  • Busulfex, Myleran
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Ander: flowcytometrie
Genetisch: polymerasekettingreactie
Geneesmiddel: tacrolimus
Andere namen:
  • Protopic, Envarsus XR, Astagraf XL
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Andere namen:
  • CellCept

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Transplantatiegerelateerde mortaliteit 100 dagen na transplantatie
Tijdsspanne: op de 100 dagen na transplantatie
op de 100 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van graad II-IV acute graft-versus-host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: op dag 100 na transplantatie
op dag 100 na transplantatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
2 jaar na transplantatie
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
2 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nebraska

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marcel Devetten, MD, University of Nebraska

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juni 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 september 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2008

Eerst geplaatst (Geschat)

8 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0122-05-FB
  • P30CA036727 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren