Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бусульфан, циклофосфамид и антитимоцитарный глобулин с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении пациентов с гематологическим раком

5 октября 2023 г. обновлено: University of Nebraska

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора с кондиционирующим режимом таргетного бусульфана, циклофосфамида и тимоглобулина

ОБОСНОВАНИЕ: Проведение химиотерапии перед трансплантацией донорского костного мозга или трансплантацией периферических стволовых клеток помогает остановить рост раковых клеток и предотвратить отторжение иммунной системой пациента донорских стволовых клеток. Когда определенные стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение такролимуса и микофенолата мофетила после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно назначение бусульфана вместе с циклофосфамидом и антитимоцитарным глобулином с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении пациентов с гематологическим раком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить частоту развития острой реакции «трансплантат против хозяина» II–IV степени у пациентов с гематологическим раком или другими заболеваниями, получавших миелоаблативную схему кондиционирования, включающую таргетные (равновесная концентрация 800–1000 нг/мл) бусульфан, циклофосфамид и антитимоцитарный глобулин с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора.
  • Определить день +100 связанной с трансплантацией летальности у этих пациентов.

Среднее

  • Определить влияние фармакокинетических параметров циклофосфамида на +100-й день смертности, связанной с трансплантацией, у этих пациентов.
  • Определить способность низких доз антитимоцитарного глобулина, введенного на +5-й день, вызывать активационно-индуцированную гибель активированных донорских лимфоцитов.
  • Определить частоту развития хронической реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определить бессобытийную и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Оценить фармакогеномные связи между генетическими полиморфизмами ферментов расщепления лекарственных средств и фармакокинетикой бусульфана и циклофосфамида.

КОНТУР:

  • Режим миелоаблативного кондиционирования: пациенты получают бусульфан внутривенно в течение 2 часов в дни с -8 по -5; циклофосфамид внутривенно в течение 4 часов в дни от -3 до -2; и антитимоцитарный глобулин IV в течение 6 часов в день -3, а затем в течение 4 часов в дни -2, -1 и 5.
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: пациенты подвергаются аллогенной инфузии костного мозга или стволовых клеток периферической крови в день 0.
  • Профилактика реакции «трансплантат против хозяина»: пациенты получают такролимус внутривенно непрерывно или перорально с 6 по 150 день с последующим постепенным снижением дозы до 180 дня при отсутствии реакции «трансплантат против хозяина». Пациенты также получают микофенолата мофетил внутривенно или перорально, начиная с 6-го дня и продолжая до 28-го дня.

У пациентов периодически берут кровь во время исследования для фармакокинетических, фармакогеномных и других трансляционных исследований. Геномную ДНК, извлеченную из образцов крови, анализируют с помощью полимеразной цепной реакции на генетические полиморфизмы в ферментах расщепления циклофосфамида/бусульфана. Активированные донорские лимфоциты оценивают с помощью проточной цитометрии для измерения гибели клеток, вызванной активацией, что отражается апоптозом в активированных Т-клетках. Химеризм на 100-й день или около того также оценивают с помощью флуоресцентного гибридизационного анализа in situ и фингерпринтинга ДНК.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 15 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Патологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

    • Острый миелоидный лейкоз
    • Острый лимфолейкоз
    • Хронический миелогенный лейкоз за пределами первой хронической фазы (т. е. 2-й хронической фазы, фазы акселерации или бластного криза)
    • Множественная миелома
    • Миелодиспластические синдромы
    • Злокачественная лимфома
    • Миелофиброз
  • Необходимость проведения миелоаблативного режима кондиционирования подтверждается лечащим врачом.

  • Доступный донор должен соответствовать следующим критериям:

    • HLA-фенотипически идентичный неродственный донор с низким, промежуточным или высоким разрешением для антигенов HLA класса I и с высоким разрешением для антигенов HLA класса II

      • Совпадение по локусам A, B и DRβ1
      • Допускается однократное несовпадение антигенов HLA-A или HLA-B.
    • Соответствует всем критериям Национальной программы доноров костного мозга или зарубежных реестров для аллогенных доноров костного мозга/стволовых клеток.
    • Стволовые клетки периферической крови являются предпочтительным продуктом в этом исследовании, но разрешен костный мозг.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Карновский рабочий статус 70-100%
  • DLCO ≥ 50% от ожидаемого
  • ФВ ЛЖ ≥ 45%
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 65 мл/мин
  • Общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
  • Нет активной неконтролируемой инфекции
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие ВИЧ-инфекции
  • Отсутствие хронического активного гепатита В или С или признаков цирроза печени при биопсии

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Не указан

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Неродственный донор Аллогенный
Аллогенная трансплантация стволовых клеток от неродственного донора сочеталась с режимом кондиционирования таргетного бусульфана, циклофосфамида и тимоглобулина.
Лекарство: циклофосфамид
Другие имена:
  • цитофосфан
Генетический: анализ полиморфизма
Другой: фармакологическое исследование
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Другой: фармакогеномные исследования
Биологический: антитимоцитарный глобулин
Другие имена:
  • иммунодепрессант
Процедура: аллогенная трансплантация костного мозга
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Лекарство: бусульфан
Другие имена:
  • Бусульфекс, Милеран
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Другой: проточной цитометрии
Генетический: полимеразной цепной реакции
Лекарство: такролимус
Другие имена:
  • Протопик, Энварсус XR, Астаграф XL
Лекарство: микофенолата мофетил
Другие имена:
  • СеллСепт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Смертность, связанная с трансплантацией, через 100 дней после трансплантации
Временное ограничение: через 100 дней после трансплантации
через 100 дней после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Заболеваемость острой болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) II-IV степени
Временное ограничение: на 100 день после трансплантации
на 100 день после трансплантации
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
2 года после трансплантации
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
2 года после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Nebraska

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Marcel Devetten, MD, University of Nebraska

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июня 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 сентября 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0122-05-FB
  • P30CA036727 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться