Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Busulfan, cyklofosfamid och antitymocytglobulin följt av donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med hematologisk cancer

5 oktober 2023 uppdaterad av: University of Nebraska

Matchad obesläktad donator allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med en konditioneringskur av riktad busulfan, cyklofosfamid och tymoglobulin

MOTIVERING: Att ge kemoterapi före en benmärgstransplantation från en donator eller en perifer stamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller och hjälper till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När vissa stamceller från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att bilda stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge takrolimus och mykofenolatmofetil efter transplantationen kan stoppa detta från att hända.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur bra att ge busulfan tillsammans med cyklofosfamid och antitymocytglobulin följt av donatorstamcellstransplantation fungerar vid behandling av patienter med hematologisk cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att bestämma förekomsten av grad II-IV akut transplantat-versus-värd-sjukdom hos patienter med hematologisk cancer eller andra sjukdomar som behandlats med en myeloablativ konditioneringsregim som omfattar målinriktad (steady-state koncentration av 800-1 000 ng/ml) busulfan, cyklofosfamid och anti-tymocytglobulin följt av matchad obesläktad donator allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
  • För att bestämma dag +100 transplantationsrelaterad dödlighet hos dessa patienter.

Sekundär

  • För att bestämma effekten av cyklofosfamid farmakokinetiska parametrar på dag +100 transplantationsrelaterad mortalitet hos dessa patienter.
  • För att bestämma förmågan hos lågdos antitymocytglobulin administrerat på dag +5 att inducera aktiveringsinducerad celldöd hos aktiverade donatorlymfocyter.
  • För att fastställa förekomsten av kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom hos patienter som behandlas med denna regim.
  • För att fastställa händelsefri och total överlevnad för patienter som behandlas med denna regim.
  • Att utvärdera farmakogenomiska samband mellan genetiska polymorfismer i läkemedelsdispositionsenzymer med farmakokinetiken för busulfan och cyklofosfamid.

SKISSERA:

  • Myeloablativ konditioneringsregim: Patienterna får busulfan IV under 2 timmar på dagarna -8 till -5; cyklofosfamid IV under 4 timmar på dagarna -3 till -2; och anti-tymocytglobulin IV under 6 timmar på dag -3 och sedan över 4 timmar på dag -2, -1 och 5.
  • Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation: Patienter genomgår allogen benmärg eller perifer blodstamcellsinfusion dag 0.
  • Graft-versus-host-sjukdomprofylax: Patienter får takrolimus IV kontinuerligt eller oralt dag 6 till 150, följt av en jämn avsmalning till dag 180 i frånvaro av graft-versus-host-sjukdom. Patienter får också mykofenolatmofetil IV eller oralt med början på dag 6 och fortsätter till dag 28.

Patienter genomgår regelbundet bloduppsamling under studien för farmakokinetiska, farmakogenomiska och andra translationella studier. Genomiskt DNA extraherat från blodprover analyseras genom polymeraskedjereaktion för genetiska polymorfismer i cyklofosfamid/busulfan dispositionsenzymer. Aktiverade donatorlymfocyter bedöms med hjälp av flödescytometri för att mäta aktiveringsinducerad celldöd, vilket återspeglas av apoptos i aktiverade T-celler. Chimerism på eller runt dag 100 bedöms också med användning av fluorescens in situ hybridiseringsanalys och DNA-fingeravtryck.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Unversity of Nebraska Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Patologiskt bekräftad diagnos av 1 av följande:

    • Akut myeloid leukemi
    • Akut lymfatisk leukemi
    • Kronisk myelogen leukemi bortom den första kroniska fasen (d.v.s. 2:a kroniska fasen, accelererad fas eller blastkris)
    • Multipelt myelom
    • Myelodysplastiska syndrom
    • Malignt lymfom
    • Myelofibros
  • Krav på myeloablativ konditioneringsregim bekräftas av behandlande läkare

  • Tillgänglig givare måste uppfylla följande kriterier:

    • HLA-fenotypiskt identisk obesläktad givare med låg, mellanliggande eller hög upplösning för HLA klass I-antigener och med hög upplösning för HLA klass II-antigener

      • Matchade vid A-, B- och DRβ1-loci
      • Enkel HLA-A- eller HLA-B-antigenfelparning tillåts
    • Uppfyller alla nationella märgdonatorprogram eller utländska registerkriterier för allogena benmärgs-/stamcellsdonatorer
    • Stamceller från perifert blod är den föredragna produkten i denna studie men benmärg är tillåten

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky prestandastatus 70-100 %
  • DLCO ≥ 50 % förutspått
  • LVEF ≥ 45 %
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 65 mL/min
  • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Ingen aktiv okontrollerad infektion
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen HIV-infektion
  • Ingen kronisk aktiv hepatit B eller C eller tecken på cirros vid leverbiopsi

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Ej angivet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Orelaterad donator Allogen
Matchad allogen stamcellstransplantation från icke-relaterad donator med en konditioneringskur av riktad busulfan, cyklofosfamid och tymoglobulin.
Läkemedel: cyklofosfamid
Andra namn:
  • cytofosfan
Genetisk: polymorfismanalys
Övrig: farmakologisk studie
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Övrig: farmakogenomiska studier
Biologisk: anti-tymocytglobulin
Andra namn:
  • immunsuppressivt medel
Procedur: allogen benmärgstransplantation
Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Läkemedel: busulfan
Andra namn:
  • Busulfex, Myleran
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
Övrig: flödescytometri
Genetisk: polymeraskedjereaktion
Läkemedel: takrolimus
Andra namn:
  • Protopic, Envarsus XR, Astagraf XL
Läkemedel: mykofenolatmofetil
Andra namn:
  • CellCept

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Transplantationsrelaterad dödlighet 100 dagar efter transplantation
Tidsram: 100 dagar efter transplantationen
100 dagar efter transplantationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Incidens av grad II-IV akut graft-versus-värd-sjukdom (GVHD)
Tidsram: dag 100 efter transplantation
dag 100 efter transplantation
Total överlevnad
Tidsram: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Marcel Devetten, MD, University of Nebraska

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juni 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2008

Avslutad studie (Faktisk)

17 september 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2008

Första postat (Beräknad)

8 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0122-05-FB
  • P30CA036727 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera