Busulfan, Cyclophosphamid und Antithymozytenglobulin, gefolgt von einer Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs

ZIELE:

Primär

• Bestimmung der Inzidenz einer akuten Graft-versus-Host-Erkrankung Grad II-IV bei Patienten mit hämatologischem Krebs oder anderen Krankheiten, die mit einem myeloablativen Konditionierungsschema behandelt wurden, das gezielt (Steady-State-Konzentration von 800-1.000 ng/ml) Busulfan, Cyclophosphamid und Anti-Thymozyten-Globulin, gefolgt von einer Transplantation von allogenen hämatopoetischen Stammzellen eines passenden, nicht verwandten Spenders.
• Bestimmung der Tag +100 transplantationsbedingten Mortalität bei diesen Patienten.

Sekundär

• Bestimmung der Wirkung der pharmakokinetischen Parameter von Cyclophosphamid auf die transplantationsbedingte Mortalität an Tag +100 bei diesen Patienten.
• Bestimmung der Fähigkeit von niedrig dosiertem Anti-Thymozyten-Globulin, das am Tag +5 verabreicht wird, einen aktivierungsinduzierten Zelltod von aktivierten Spender-Lymphozyten zu induzieren.
• Bestimmung der Inzidenz einer chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Bestimmung des ereignisfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Bewertung pharmakogenomischer Assoziationen zwischen genetischen Polymorphismen in Arzneimitteldispositionsenzymen mit der Pharmakokinetik von Busulfan und Cyclophosphamid.

UMRISS:

• Myeloablatives Konditionierungsregime: Die Patienten erhalten Busulfan IV über 2 Stunden an den Tagen -8 bis -5; Cyclophosphamid IV über 4 Stunden an den Tagen –3 bis –2; und Anti-Thymozyten-Globulin IV über 6 Stunden am Tag -3 und dann über 4 Stunden an den Tagen -2, -1 und 5.
• Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation: Die Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer allogenen Infusion von Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen.
• Prophylaxe der Graft-versus-Host-Erkrankung: Die Patienten erhalten Tacrolimus i.v. kontinuierlich oder oral an den Tagen 6 bis 150, gefolgt von einer gleichmäßigen Reduzierung bis Tag 180, wenn keine Graft-versus-Host-Erkrankung vorliegt. Die Patienten erhalten außerdem Mycophenolatmofetil i.v. oder oral, beginnend am 6. Tag bis zum 28. Tag.

Den Patienten wird während der Studie regelmäßig Blut für pharmakokinetische, pharmakogenomische und andere translationale Studien entnommen. Aus Blutproben extrahierte genomische DNA wird durch Polymerase-Kettenreaktion auf genetische Polymorphismen in Cyclophosphamid/Busulfan-Dispositionsenzymen analysiert. Aktivierte Spender-Lymphozyten werden unter Verwendung von Durchflusszytometrie bewertet, um den aktivierungsinduzierten Zelltod zu messen, der sich in der Apoptose in aktivierten T-Zellen widerspiegelt. Der Chimärismus an oder um Tag 100 herum wird auch unter Verwendung von Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsanalyse und DNA-Fingerprinting bewertet.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.