Ph. I テモゾロミド + O6-BG + イリノテカンによる再発/進行性脳未分化神経膠腫の治療

研究の目的: テモダール + O6-ベンジルグアニン (O6-BG) の後に投与した場合の CPT-11 の最大耐用量を決定すること。 CPT-11 + Temodar + O6-BG の組み合わせに関連する毒性を特徴付ける; CPT-11 + Temodar + O6-BG の組み合わせで治療した場合の臨床的抗腫瘍反応のポイントを観察します。 Pts は、組織学的に再発性の原発性悪性神経膠腫の診断を確認しています。互いに独立して発生した 2 つの別個の層: Dilantin、Tegretol/phenobarbital を受け取る Stratum 1-pts。 Dilantin 以外の抗けいれん薬の層 2 ポイント、テグレトール/フェノバルビタール/抗けいれん薬なしの pts。 各階層は、互いに独立して処理およびエスカレートされます。

21 日サイクルの 1 日目にテモダールを投与する前に、化学療法前に O6-BG を 120 mg/m2 で 1 時間かけて静脈内投与。 化学療法後、21 日サイクルの 1 日目に CPT-11 注入が完了した直後に、O6-BG を 30 mg/m2/日で 48 時間にわたって静脈内投与しました。 1 時間の O6-BG 注入終了後 60 分以内に絶食状態で 355 mg/m2 のテモダールを経口投与。 治療サイクルは、前のサイクルからのテモゾロミドの投与後、3週間ごとに繰り返すことができます。 CPT-11 は、絶食状態で 90 分かけて静脈内投与されます。 CPT-11注入は、テモゾロミド投与の1時間後に開始されます。 最初の投与量は、層 1 に 60 mg/m2、層 2 に 40 mg/m2 です。治療サイクルは、前のサイクルからの CPT-11 の投与後、3 週間ごとに繰り返すことができます。

CPT-11 に関連する主な毒性は、骨髄抑制と下痢です。 テモゾロミドは、成人と子供の両方に十分に許容されており、最も一般的な毒性は軽度の骨髄抑制です. 他の可能性は低いですが、潜在的な毒性には、吐き気と嘔吐、便秘、頭痛、脱毛症、発疹、皮膚の灼熱感、食道炎、痛み、下痢、無気力、および肝毒性が含まれます. テモゾロミドによる過敏反応はまだ報告されていません。 多くの抗がん剤の場合と同様に、テモゾロミドは発がん性がある可能性があります。 O6-BG の毒性には、単剤として O6-BG で見られた一過性のリンパ球減少症が含まれます。 O6-BG を他の薬剤と組み合わせて使用​​すると、他の薬剤が原因であることが現在知られている有害事象の悪化を引き起こす可能性があります。また、併用すると、以前はどちらの薬剤とも関連していなかった事象が発生する可能性があります。 動物実験では、興奮、無気力、痙攣、吐き気、嘔吐、心拍数の上昇、肝機能の上昇、白血球減少、リンパ球減少が見られることが示されました。