Ph. I 替莫唑胺 + O6-BG + 伊立替康治疗复发/进展性脑间变性胶质瘤患者

研究目的：确定在 Temodar + O6-苄基鸟嘌呤 (O6-BG) 后给药时 CPT-11 的最大耐受剂量；表征与 CPT-11 + Temodar + O6-BG 组合相关的任何毒性；观察患者在使用 CPT-11 + Temodar 和 O6-BG 联合治疗时的临床抗肿瘤反应。 患者经组织学确诊为复发性原发性恶性神经胶质瘤。 2 个独立的分层彼此独立累积：接受 Dilantin、Tegretol/苯巴比妥的 Stratum 1-pts。 Stratum 2-pts 使用除 Dilantin、Tegretol/phenobarbital 以外的抗惊厥药/不使用任何抗惊厥药的 pts。 每个层级将相互独立地进行处理和升级。

化疗前，在 21 天周期的第 1 天给予 Temodar 之前，在 1 小时内以 120 mg/m2 静脉内给予 O6-BG。 化疗后，在 21 天周期的第 1 天完成 CPT-11 输注后立即以 30 mg/m2/天静脉内给药 O6-BG，给药时间超过 48 小时。 在禁食状态下，在 1 小时 O6-BG 输注结束后 60 分钟内，以 355 mg/m2 的剂量口服 Temodar。 治疗周期可以在前一周期的替莫唑胺给药后每 3 周重复一次。 CPT-11将在90分钟以上的禁食状态下静脉内给药。 CPT-11 输注将在替莫唑胺给药后 1 小时开始。 第 1 层的初始剂量为 60 mg/m2，第 2 层的初始剂量为 40 mg/m2。在上一周期的 CPT-11 给药后，每 3 周可重复治疗周期。

与 CPT-11 相关的主要毒性是骨髓抑制和腹泻。 成人和儿童对替莫唑胺的耐受性良好，最常见的毒性是轻度骨髓抑制。 其他不太可能的潜在毒性包括恶心和呕吐、便秘、头痛、脱发、皮疹、皮肤灼烧感、食道炎、疼痛、腹泻、嗜睡和肝毒性。 替莫唑胺尚未发现超敏反应。 与许多抗癌药物一样，替莫唑胺可能致癌。 O6-BG 的毒性包括暂时性淋巴细胞减少症，已将 O6-BG 作为单一药物观察到。 O6-BG 与其他药物联合使用可能会加剧目前已知由其他药物引起的任何不良事件，/联合可能导致以前从未与任何一种药物相关的事件。 动物研究表明，可出现激动、嗜睡、抽搐、恶心、呕吐、心率加快、肝功能升高、白细胞减少、淋巴细胞减少。