Ph. I. Temozolomid + O6-BG + irinotekán a recidiváló/progresszív agyi anaplasztikus gliómák kezelésében

A vizsgálat célja: a CPT-11 maximális tolerálható dózisának meghatározása Temodar + O6-benzilguanint (O6-BG) követően; a CPT-11 + Temodar + O6-BG kombinációval összefüggő toxicitás jellemzésére; a klinikai daganatellenes válaszreakciók megfigyelésére, amikor CPT-11 + Temodar + O6-BG kombinációval kezelik. A Pts szövettanilag megerősítette a visszatérő primer rosszindulatú gliomát. 2 különálló réteg egymástól függetlenül halmozódott fel: Dilantint, Tegretolt/fenobarbitált kapó 1-pontos réteg. Stratum 2-pont görcsoldó szereken, kivéve a Dilantin, Tegretol/phenobarbital/pts, nem semmilyen görcsoldó szereken. Az egyes rétegeket egymástól függetlenül kezeljük és fokozzuk.

Pre-kemo, O6-BG intravénásan, 120 mg/m2-ben, 1 óra alatt, a Temodar beadása előtt a 21 napos ciklus 1. napján. Kemoterápia után intravénásan adva 30 mg/m2/nap O6-BG-t 48 órán keresztül, közvetlenül a CPT-11 infúzió befejezése után, a 21 napos ciklus 1. napján. A Temodar orális adagolása 355 mg/m2, éhgyomorra, az 1 órás O6-BG infúzió végét követő 60 percen belül. A kezelési ciklusok 3 hetente megismételhetők az előző ciklusból származó Temozolomide Accord adagját követően. A CPT-11-et intravénásan kell beadni éhgyomorra, 90 percen keresztül. A CPT-11 infúzió a temozolomide beadása után 1 órával kezdődik. Kezdeti dózisok 60 mg/m2 az 1. rétegben és 40 mg/m2 a 2. rétegben. A kezelési ciklusok 3 hetente megismételhetők az előző ciklusból származó CPT-11 adagját követően.

A CPT-11-gyel kapcsolatos fő toxicitás a mieloszuppresszió és a hasmenés. A temozolomidot felnőttek és gyermekek egyaránt jól tolerálták, a leggyakoribb toxicitás az enyhe myelosuppressio volt. Egyéb, kevésbé valószínű lehetséges toxicitások közé tartozik az émelygés és hányás, a székrekedés, a fejfájás, az alopecia, a bőrkiütés, a bőr égő érzése, a nyelőcsőgyulladás, a fájdalom, a hasmenés, a letargia és a hepatotoxicitás. Túlérzékenységi reakciókat még nem észleltek a temozolomiddal kapcsolatban. Mint sok rákellenes gyógyszer esetében, a temozolomid rákkeltő lehet. Az O6-BG toxicitások közé tartozik a tranziens limfopénia, amelyet az O6-BG monoterápiában észleltek. Az O6-BG más szerekkel kombinálva bármely olyan nemkívánatos esemény súlyosbodását okozhatja, amelyről jelenleg ismert, hogy más szerek okozzák, illetve a kombináció olyan eseményeket eredményezhet, amelyek korábban egyik szerrel sem társultak. Állatkísérletek kimutatták, hogy izgatottság, letargia, görcsök, hányinger, hányás, szapora szívverés, emelkedett májfunkciók, leukopénia, limfopénia észlelhető.