Ph. I Temozolomida + O6-BG + Irinotecan en el tratamiento de pacientes con gliomas anaplásicos cerebrales recurrentes/progresivos

Objetivos del estudio: determinar la dosis máxima tolerada de CPT-11 cuando se administra después de Temodar + O6-bencilguanina (O6-BG); caracterizar cualquier toxicidad asociada con la combinación de CPT-11 + Temodar + O6-BG; para observar la respuesta clínica antitumoral de los pacientes cuando se tratan con una combinación de CPT-11 + Temodar más O6-BG. Los pacientes tienen un diagnóstico histológicamente confirmado de glioma maligno primario recurrente. 2 estratos separados acumulados independientemente uno del otro: Estrato 1-pts que reciben Dilantin, Tegretol/phenobarbital. Estrato 2-pts en anticonvulsivos distintos de Dilantin, Tegretol/phenobarbital/pts sin anticonvulsivos. Cada estrato será tratado y escalado independientemente uno del otro.

Antes de la quimioterapia, O6-BG administrado por vía intravenosa a 120 mg/m2, durante 1 hora, antes de la administración de Temodar el día 1 del ciclo de 21 días. Después de la quimioterapia, O6-BG administrado por vía intravenosa a 30 mg/m2/día, durante 48 horas, inmediatamente después de completar la infusión de CPT-11 el día 1 del ciclo de 21 días. Temodar administrado por vía oral a 355 mg/m2, en ayunas, dentro de los 60 minutos posteriores al final de la infusión de O6-BG de 1 hora. Los ciclos de tratamiento pueden repetirse cada 3 semanas después de la dosis de temozolomida del ciclo anterior. CPT-11 se administrará por vía intravenosa en ayunas durante 90 minutos. La infusión de CPT-11 comenzará 1 hora después de la administración de Temozolomida. Dosis iniciales de 60 mg/m2 para el estrato 1 y 40 mg/m2 para el estrato 2. Los ciclos de tratamiento pueden repetirse cada 3 semanas después de la dosis de CPT-11 del ciclo anterior.

Las principales toxicidades asociadas con CPT-11 son mielosupresión y diarrea. La temozolomida ha sido bien tolerada tanto por adultos como por niños, siendo la toxicidad más común la mielosupresión leve. Otras toxicidades potenciales, menos probables, incluyen náuseas y vómitos, estreñimiento, dolor de cabeza, alopecia, sarpullido, sensación de ardor en la piel, esofagitis, dolor, diarrea, letargo y hepatotoxicidad. Aún no se han observado reacciones de hipersensibilidad con temozolomida. Como es el caso con muchos medicamentos contra el cáncer, la temozolomida puede ser cancerígena. Las toxicidades de O6-BG incluyen linfopenia transitoria que se ha observado con O6-BG como agente único. O6-BG en combinación con otros agentes podría causar la exacerbación de cualquier evento adverso que actualmente se sabe que es causado por otro agente, o la combinación puede provocar eventos nunca antes asociados con ninguno de los agentes. Los estudios en animales indicaron que se podían observar agitación, letargo, convulsiones, náuseas, vómitos, frecuencia cardíaca rápida, funciones hepáticas elevadas, leucopenia, linfopenia.