Ph. I Temotsolomidi + O6-BG + irinotekaani Pts:n hoidossa toistuvien/progressiivisten aivojen anaplastisten glioomien hoidossa

Tutkimuksen tavoitteet: määrittää CPT-11:n suurin siedetty annos, kun sitä annetaan Temodar + O6-bentsyyliguaniinin (O6-BG) jälkeen; luonnehtimaan mitä tahansa myrkyllisyyttä, joka liittyy yhdistelmään CPT-11 + Temodar + O6-BG; kliinisen antituumorivasteen tarkkailemiseksi, kun niitä hoidetaan yhdistelmällä CPT-11 + Temodar plus O6-BG. Ptsillä on histologisesti vahvistettu toistuvan primaarisen pahanlaatuisen gliooman diagnoosi. 2 erillistä kerrostumista kertyi toisistaan ​​riippumatta: Stratum 1-pts saa Dilantin, Tegretol/fenobarbitaali. Stratum 2-pt muilla kouristuslääkkeillä kuin Dilantinilla, Tegretol/fenobarbitaali/pts ei millään antikonvulsantilla. Jokaista kerrosta käsitellään ja laajennetaan toisistaan ​​riippumatta.

Ennen kemoterapiaa, O6-BG annettiin suonensisäisesti 120 mg/m2 1 tunnin aikana ennen Temodarin antamista 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Post-kemo, O6-BG annettuna laskimonsisäisesti annoksella 30 mg/m2/vrk 48 tunnin aikana välittömästi CPT-11-infuusion päätyttyä 21 päivän syklin 1. päivänä. Temodaria annettiin suun kautta annoksella 355 mg/m2 paastotilassa 60 minuutin kuluessa 1 tunnin O6-BG-infuusion päättymisestä. Hoitojaksot voidaan toistaa 3 viikon välein edellisen hoitojakson Temozolomide Sandoz -annoksen jälkeen. CPT-11 annetaan suonensisäisesti paastotilassa 90 minuutin ajan. CPT-11-infuusio alkaa 1 tunti Temozolomidin antamisen jälkeen. Aloitusannokset 60 mg/m2 kerrokselle 1 ja 40 mg/m2 kerrokselle 2. Hoitosyklit voidaan toistaa 3 viikon välein edellisen syklin CPT-11-annoksen jälkeen.

Tärkeimmät CPT-11:een liittyvät toksisuudet ovat myelosuppressio ja ripuli. Sekä aikuiset että lapset ovat sietäneet temotsolomidia hyvin, ja yleisin toksisuus on lievä myelosuppressio. Muita, vähemmän todennäköisiä, mahdollisia toksisuusvaikutuksia ovat pahoinvointi ja oksentelu, ummetus, päänsärky, hiustenlähtö, ihottuma, polttava tunne iholla, ruokatorvitulehdus, kipu, ripuli, letargia ja maksatoksisuus. Yliherkkyysreaktioita ei ole vielä havaittu temozolomidin kanssa. Kuten monet syöpälääkkeet, temozolomidi voi olla syöpää aiheuttava. O6-BG-toksisuuteen kuuluu ohimenevä lymfopenia, joka on havaittu O6-BG:n yksittäisenä aineena. O6-BG yhdessä muiden aineiden kanssa saattaa pahentua minkä tahansa haitallisen tapahtuman, jonka tiedetään tällä hetkellä aiheuttaman muiden tekijöiden,/yhdistelmä voi johtaa tapahtumiin, joita ei ole aiemmin yhdistetty kumpaankaan aineeseen. Eläintutkimukset osoittivat, että levottomuutta, letargiaa, kouristuksia, pahoinvointia, oksentelua, nopeaa sydämen sykettä, kohonnutta maksan toimintaa, leukopeniaa ja lymfopeniaa voitiin havaita.