Ph. I Temozolomid + O6-BG + Irinotecan til behandling af pts med tilbagevendende/progressive cerebrale anaplastiske gliomer

Undersøgelsens formål: at bestemme den maksimale tolererede dosis af CPT-11, når det administreres efter Temodar + O6-benzylguanin (O6-BG); at karakterisere enhver toksicitetsassocieret w combo af CPT-11 + Temodar + O6-BG; at observere pts for klinisk antitumorrespons ved behandling med combo af CPT-11 + Temodar plus O6-BG. Pts har histologisk bekræftet diagnose af tilbagevendende primært malignt gliom. 2 separate strata tilfaldet uafhængigt af hinanden: Stratum 1-pts, der modtager Dilantin, Tegretol/phenobarbital. Stratum 2-pts på andre antikonvulsiva end Dilantin, Tegretol/phenobarbital/pts ikke på nogen antikonvulsiva. Hvert lag vil blive behandlet og eskaleret uafhængigt af hinanden.

Præ-kemo, O6-BG administreret intravenøst ​​ved 120 mg/m2, over 1 time, før administration af Temodar på dag 1 i 21-dages cyklus. Post-kemo, O6-BG administreret intravenøst ​​ved 30 mg/m2/dag, over 48 timer, umiddelbart efter afslutning af CPT-11-infusionen på dag 1 i 21-dages cyklus. Temodar administreret oralt ved 355 mg/m2, i fastende tilstand, inden for 60 minutter efter afslutningen af ​​1 time O6-BG-infusion. Behandlingscyklusser kan gentages hver 3. uge efter dosis af Temozolomide fra forrige cyklus. CPT-11 vil blive administreret intravenøst ​​i fastende tilstand over 90 min. CPT-11-infusion begynder 1 time efter administration af Temozolomid. Startdoser 60 mg/m2 for stratum 1 og 40 mg/m2 for stratum 2. Behandlingscyklusser kan gentages hver 3. uge efter dosis af CPT-11 fra forrige cyklus.

De vigtigste toksiciteter forbundet med CPT-11 er myelosuppression og diarré. Temozolomid er blevet godt tolereret af både voksne og børn, hvor den mest almindelige toksicitet er mild myelosuppression. Andre, mindre sandsynlige, potentielle toksiciteter omfatter kvalme og opkastning, forstoppelse, hovedpine, alopeci, udslæt, brændende fornemmelse af huden, esophagitis, smerte, diarré, sløvhed og hepatotoksicitet. Overfølsomhedsreaktioner er endnu ikke blevet observeret med Temozolomid. Som det er tilfældet med mange lægemidler mod kræft, kan Temozolomid være kræftfremkaldende. O6-BG toksicitet omfatter forbigående lymfopeni er blevet set w O6-BG som enkeltstof. O6-BG i kombination med andre midler kan forårsage forværring af enhver uønsket hændelse, der i øjeblikket vides at være forårsaget af andre midler,/kombination kan resultere i hændelser, der aldrig tidligere er forbundet med nogen af ​​midlerne. Dyreforsøg indikerede, at agitation, sløvhed, kramper, kvalme, opkastning, hurtig hjertefrekvens, forhøjede leverfunktioner, leukopeni, lymfopeni kunne ses.