Ph. I Temozolomide + O6-BG + Irinotecan in Treatment of Pts w Recurrent / Progressive Cerebral Anaplastic Gliomas

Mål for studien: å bestemme maksimal tolerert dose av CPT-11 når det administreres etter Temodar + O6-benzylguanine (O6-BG); å karakterisere enhver toksisitet assosiert med kombinasjon av CPT-11 + Temodar + O6-BG; å observere pts for klinisk antitumorrespons ved behandling med kombinasjon av CPT-11 + Temodar pluss O6-BG. Pts har histologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende primært malignt gliom. 2 separate lag påløp uavhengig av hverandre: Stratum 1-poeng som mottar Dilantin, Tegretol/fenobarbital. Stratum 2-poeng på andre antiepileptika enn Dilantin, Tegretol/fenobarbital/poeng ikke på noen antiepileptika. Hvert lag vil bli behandlet og eskalert uavhengig av hverandre.

Pre-chemo, O6-BG administrert intravenøst ​​ved 120 mg/m2, over 1 time, før administrering av Temodar på dag 1 av 21-dagers syklus. Post-kjemo, O6-BG administrert intravenøst ​​med 30 mg/m2/dag, over 48 timer, umiddelbart etter fullført CPT-11-infusjon på dag 1 av 21-dagers syklus. Temodar administrert oralt med 355 mg/m2, i fastende tilstand, innen 60 minutter etter slutten av 1 time O6-BG infusjon. Behandlingssykluser kan gjentas hver 3. uke etter dose av Temozolomide fra forrige syklus. CPT-11 vil bli administrert intravenøst ​​i fastende tilstand over 90 minutter. CPT-11-infusjon vil begynne 1 time etter administrering av Temozolomid. Startdoser 60 mg/m2 for stratum 1 og 40 mg/m2 for stratum 2. Behandlingssykluser kan gjentas hver 3. uke etter dose av CPT-11 fra forrige syklus.

De viktigste toksisitetene forbundet med CPT-11 er myelosuppresjon og diaré. Temozolomid har blitt godt tolerert av både voksne og barn, og den vanligste toksisiteten er mild myelosuppresjon. Andre, mindre sannsynlige, potensielle toksisiteter inkluderer kvalme og oppkast, forstoppelse, hodepine, alopecia, utslett, brennende følelse av hud, øsofagitt, smerte, diaré, sløvhet og levertoksisitet. Overfølsomhetsreaksjoner er ennå ikke registrert med temozolomid. Som tilfellet er med mange anti-kreftmedisiner, kan Temozolomide være kreftfremkallende. O6-BG toksisitet inkluderer forbigående lymfopeni har blitt sett w O6-BG som enkeltmiddel. O6-BG i kombinasjon med andre midler kan forårsake forverring av enhver uønsket hendelse som for øyeblikket er kjent for å være forårsaket av andre midler,/kombinasjon kan resultere i hendelser som aldri tidligere er assosiert med noen av stoffene. Dyrestudier indikerte at agitasjon, sløvhet, kramper, kvalme, oppkast, rask hjertefrekvens, forhøyede leverfunksjoner, leukopeni, lymfopeni.