Ph. I Temozolomide + O6-BG + Irinotecan bij de behandeling van pts w recidiverende/progressieve cerebrale anaplastische gliomen

Doelstellingen van het onderzoek: het bepalen van de maximaal getolereerde dosis CPT-11 bij toediening na Temodar + O6-benzylguanine (O6-BG); om elke toxiciteit geassocieerd met combinatie van CPT-11 + Temodar + O6-BG te karakteriseren; om punten te observeren voor klinische antitumorrespons bij behandeling met combinatie van CPT-11 + Temodar plus O6-BG. Patiënten hebben een histologisch bevestigde diagnose van recidiverend primair maligne glioom. 2 afzonderlijke lagen groeiden onafhankelijk van elkaar op: Stratum 1-pts die Dilantin, Tegretol/phenobarbital kregen. Stratum 2-pts op andere anticonvulsiva dan Dilantin, Tegretol/phenobarbital/pts niet op anticonvulsiva. Elke strata wordt onafhankelijk van elkaar behandeld en geëscaleerd.

Pre-chemo, O6-BG intraveneus toegediend met 120 mg/m2, gedurende 1 uur, voorafgaand aan toediening van Temodar op dag 1 van de cyclus van 21 dagen. Post-chemo, O6-BG intraveneus toegediend met 30 mg/m2/dag, gedurende 48 uur, onmiddellijk na voltooiing van de CPT-11-infusie op dag 1 van de cyclus van 21 dagen. Temodar oraal toegediend in een dosis van 355 mg/m2, in nuchtere toestand, binnen 60 minuten na het einde van de O6-BG-infusie van 1 uur. Behandelingscycli kunnen elke 3 weken worden herhaald na de dosis Temozolomide van de vorige cyclus. CPT-11 zal gedurende 90 minuten intraveneus in nuchtere toestand worden toegediend. De CPT-11-infusie begint 1 uur na toediening van Temozolomide. Begindoses 60 mg/m2 voor stratum 1 & 40 mg/m2 voor stratum 2. Behandelingscycli kunnen elke 3 weken worden herhaald na de dosis CPT-11 van de vorige cyclus.

Belangrijke toxiciteiten geassocieerd met CPT-11 zijn myelosuppressie en diarree. Temozolomide wordt goed verdragen door zowel volwassenen als kinderen. De meest voorkomende toxiciteit is milde myelosuppressie. Andere, minder waarschijnlijke, mogelijke toxiciteiten zijn misselijkheid en braken, constipatie, hoofdpijn, alopecia, huiduitslag, branderig gevoel van de huid, oesofagitis, pijn, diarree, lethargie en hepatotoxiciteit. Overgevoeligheidsreacties zijn nog niet waargenomen met Temozolomide. Zoals het geval is met veel geneesmiddelen tegen kanker, kan Temozolomide kankerverwekkend zijn. O6-BG-toxiciteiten omvatten voorbijgaande lymfopenie die is waargenomen met O6-BG als monotherapie. O6-BG in combinatie met andere middelen kan verergering veroorzaken van een bijwerking waarvan bekend is dat deze door een ander middel wordt veroorzaakt,/combinatie kan leiden tot gebeurtenissen die nooit eerder met een van beide middelen zijn geassocieerd. Dierstudies gaven aan dat agitatie, lethargie, convulsies, misselijkheid, braken, snelle hartslag, verhoogde leverfuncties, leukopenie en lymfopenie konden worden waargenomen.