Ph. I Temozolomide + O6-BG + Irinotecan nel trattamento dei pazienti con gliomi anaplastici cerebrali ricorrenti / progressivi

Obiettivi dello studio: determinare la dose massima tollerata di CPT-11 quando somministrato dopo Temodar + O6-benzilguanina (O6-BG); caratterizzare qualsiasi tossicità associata alla combinazione di CPT-11 + Temodar + O6-BG; osservare i pazienti per la risposta antitumorale clinica quando trattati con una combinazione di CPT-11 + Temodar più O6-BG. I pazienti hanno diagnosi istologicamente confermata di glioma maligno primitivo ricorrente. 2 strati separati accumulati indipendentemente l'uno dall'altro: Stratum 1-pts che ricevevano Dilantin, Tegretol/fenobarbital. Stratum 2-pts con anticonvulsivanti diversi da Dilantin, Tegretol/fenobarbital/pts non con anticonvulsivanti. Ogni strato sarà trattato e intensificato indipendentemente l'uno dall'altro.

Pre-chemio, O6-BG somministrato per via endovenosa a 120 mg/m2, per 1 ora, prima della somministrazione di Temodar il giorno 1 del ciclo di 21 giorni. Post-chemio, O6-BG somministrato per via endovenosa a 30 mg/m2/giorno, nell'arco di 48 ore, immediatamente dopo il completamento dell'infusione di CPT-11 il giorno 1 del ciclo di 21 giorni. Temodar somministrato per via orale a 355 mg/m2, a digiuno, entro 60 minuti dalla fine dell'infusione di 1 ora di O6-BG. I cicli di trattamento possono essere ripetuti ogni 3 settimane dopo la dose di Temozolomide del ciclo precedente. CPT-11 verrà somministrato per via endovenosa a digiuno per 90 minuti. L'infusione di CPT-11 inizierà 1 ora dopo la somministrazione di Temozolomide. Dosi iniziali 60 mg/m2 per lo strato 1 e 40 mg/m2 per lo strato 2. I cicli di trattamento possono essere ripetuti ogni 3 settimane dopo la dose di CPT-11 del ciclo precedente.

Le principali tossicità associate a CPT-11 sono la mielosoppressione e la diarrea. La temozolomide è stata ben tollerata sia dagli adulti che dai bambini e la tossicità più comune è una lieve mielosoppressione. Altre tossicità potenziali, meno probabili, includono nausea e vomito, costipazione, mal di testa, alopecia, eruzione cutanea, sensazione di bruciore della pelle, esofagite, dolore, diarrea, letargia ed epatotossicità. Non sono state ancora osservate reazioni di ipersensibilità con Temozolomide. Come nel caso di molti farmaci antitumorali, la temozolomide può essere cancerogena. Le tossicità dell'O6-BG includono una linfopenia transitoria osservata con l'O6-BG come agente singolo. O6-BG in combinazione con altri agenti potrebbe causare l'esacerbazione di qualsiasi evento avverso attualmente noto per essere causato da un altro agente,/combinazione può provocare eventi mai associati in precedenza con nessuno dei due agenti. Gli studi sugli animali hanno indicato che si potevano osservare agitazione, letargia, convulsioni, nausea, vomito, battito cardiaco accelerato, funzionalità epatica elevata, leucopenia, linfopenia.