Ph. I Temozolomida + O6-BG + Irinotecano no tratamento de Pts com gliomas anaplásicos cerebrais recorrentes/progressivos

Objetivos do estudo: determinar a dose máxima tolerada de CPT-11 quando administrado após Temodar + O6-benzilguanina (O6-BG); caracterizar qualquer toxicidade associada à combinação de CPT-11 + Temodar + O6-BG; observar pts para resposta clínica antitumoral quando tratados com combinação de CPT-11 + Temodar mais O6-BG. Os pacientes têm diagnóstico confirmado histologicamente de glioma maligno primário recorrente. 2 estratos separados acumulados independentemente um do outro: Estrato 1-pts recebendo Dilantin, Tegretol/fenobarbital. Estrato 2-pts em anticonvulsivantes que não sejam Dilantin, Tegretol/fenobarbital/pts sem nenhum anticonvulsivante. Cada estrato será tratado e escalado independente um do outro.

Pré-quimio, O6-BG administrado por via intravenosa a 120 mg/m2, durante 1 hora, antes da administração de Temodar no dia 1 do ciclo de 21 dias. Pós-quimioterapia, O6-BG administrado por via intravenosa a 30 mg/m2/dia, durante 48 horas, imediatamente após a conclusão da infusão de CPT-11 no dia 1 do ciclo de 21 dias. Temodar administrado por via oral a 355 mg/m2, em jejum, 60 minutos após o final da infusão de 1h de O6-BG. Os ciclos de tratamento podem ser repetidos a cada 3 semanas após a dose de Temozolomida do ciclo anterior. CPT-11 será administrado por via intravenosa em jejum durante 90min. A infusão de CPT-11 começará 1 hora após a administração de Temozolomida. Doses iniciais de 60 mg/m2 para o estrato 1 e 40 mg/m2 para o estrato 2. Os ciclos de tratamento podem ser repetidos a cada 3 semanas após a dose de CPT-11 do ciclo anterior.

As principais toxicidades associadas ao CPT-11 são mielossupressão e diarreia. A temozolomida foi bem tolerada por adultos e crianças, sendo a toxicidade mais comum a mielossupressão leve. Outras toxicidades potenciais menos prováveis ​​incluem náusea e vômito, constipação, dor de cabeça, alopecia, erupção cutânea, sensação de queimação na pele, esofagite, dor, diarreia, letargia e hepatotoxicidade. Ainda não foram observadas reações de hipersensibilidade com Temozolomida. Como é o caso de muitos medicamentos anticancerígenos, a Temozolomida pode ser cancerígena. As toxicidades do O6-BG incluem linfopenia transitória que foi observada com o O6-BG como agente único. O6-BG em combinação com outros agentes pode causar exacerbação de qualquer evento adverso atualmente conhecido por ser causado por outro agente,/combo pode resultar em eventos nunca antes associados a qualquer um dos agentes. Estudos em animais indicaram que agitação, letargia, convulsões, náuseas, vômitos, batimentos cardíacos acelerados, funções hepáticas elevadas, leucopenia e linfopenia podem ser observados.