Ph. I Temozolomid + O6-BG + Irinotecan bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden/progressiven zerebralen anaplastischen Gliomen

Ziele der Studie: Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von CPT-11 bei Verabreichung nach Temodar + O6-Benzylguanin (O6-BG); um jede Toxizität zu charakterisieren, die mit einer Kombination aus CPT-11 + Temodar + O6-BG verbunden ist; Patienten auf klinisches Antitumor-Ansprechen zu beobachten, wenn sie mit einer Kombination aus CPT-11 + Temodar plus O6-BG behandelt wurden. Pts haben eine histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden primären malignen Glioms. 2 getrennte Strata entstanden unabhängig voneinander: Stratum 1-pts, die Dilantin, Tegretol/Phenobarbital erhielten. Stratum 2-pts auf andere Antikonvulsiva als Dilantin, Tegretol/Phenobarbital/pts keine Antikonvulsiva. Jede Schicht wird unabhängig voneinander behandelt und eskaliert.

O6-BG vor der Chemotherapie, intravenös verabreicht mit 120 mg/m2 über 1 Stunde vor der Verabreichung von Temodar an Tag 1 des 21-Tage-Zyklus. Post-Chemo, O6-BG wurde intravenös mit 30 mg/m2/Tag über 48 Stunden unmittelbar nach Abschluss der CPT-11-Infusion am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus verabreicht. Temodar wird oral mit 355 mg/m2 im nüchternen Zustand innerhalb von 60 Minuten nach dem Ende der 1-stündigen O6-BG-Infusion verabreicht. Die Behandlungszyklen können alle 3 Wochen nach der Gabe von Temozolomid aus dem vorherigen Zyklus wiederholt werden. CPT-11 wird intravenös im nüchternen Zustand über 90 Minuten verabreicht. Die CPT-11-Infusion beginnt 1 Stunde nach der Verabreichung von Temozolomid. Anfangsdosen 60 mg/m2 für Schicht 1 und 40 mg/m2 für Schicht 2. Die Behandlungszyklen können alle 3 Wochen nach der CPT-11-Dosis aus dem vorherigen Zyklus wiederholt werden.

Haupttoxizitäten im Zusammenhang mit CPT-11 sind Myelosuppression und Durchfall. Temozolomid wurde sowohl von Erwachsenen als auch von Kindern gut vertragen, wobei die häufigste Toxizität eine leichte Myelosuppression war. Andere, weniger wahrscheinliche, potenzielle Toxizitäten umfassen Übelkeit und Erbrechen, Verstopfung, Kopfschmerzen, Alopezie, Hautausschlag, brennendes Hautgefühl, Ösophagitis, Schmerzen, Durchfall, Lethargie und Hepatotoxizität. Überempfindlichkeitsreaktionen auf Temozolomid wurden bisher nicht beobachtet. Wie viele Krebsmedikamente kann Temozolomid krebserregend sein. Zu den O6-BG-Toxizitäten gehört eine vorübergehende Lymphopenie, die bei O6-BG als Monotherapie beobachtet wurde. O6-BG in Kombination mit anderen Wirkstoffen kann eine Verschlimmerung aller unerwünschten Ereignisse verursachen, von denen derzeit bekannt ist, dass sie durch andere Wirkstoffe verursacht werden, / die Kombination kann zu Ereignissen führen, die zuvor nie mit einem der beiden Wirkstoffe in Verbindung gebracht wurden. Tierstudien zeigten, dass Unruhe, Lethargie, Krämpfe, Übelkeit, Erbrechen, schneller Herzschlag, erhöhte Leberfunktion, Leukopenie, Lymphopenie beobachtet werden konnten.