Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ph. I Темозоломид + O6-BG + Иринотекан в лечении больных с рецидивирующими/прогрессирующими церебральными анапластическими глиомами

18 июня 2013 г. обновлено: Duke University

Фаза I исследования темодара плюс O6-бензилгуанин (O6-BG) (NSC 637037) плюс иринотекан (CPT-11) (NSC 616348) в лечении пациентов с рецидивирующими/прогрессирующими церебральными анапластическими глиомами

Цели:

Определить максимально переносимую дозу СРТ-11 при введении после комбинации Темодар плюс О6-бензилгуанин. Охарактеризовать любую токсичность, связанную с комбинацией СРТ-11 + Темодар плюс О6-БГ. Наблюдение за клиническим противоопухолевым ответом пациентов при лечении комбинацией СРТ-11 +. Темодар + О6-БГ

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задачи исследования: определить максимально переносимую дозу СРТ-11 при введении Темодара + О6-бензилгуанина (О6-БГ); для характеристики любой токсичности, связанной с комбинацией СРТ-11 + Темодар + O6-BG; для наблюдения за клиническим противоопухолевым ответом у пациентов при лечении комбо CPT-11 + Темодар плюс O6-BG. У больных гистологически подтвержден диагноз рецидивирующей первичной злокачественной глиомы. 2 отдельные страты нарастали независимо друг от друга: Страта 1-пациенты, получавшие дилантин, тегретол/фенобарбитал. Страта 2 балла на противосудорожных препаратах, отличных от дилантина, тегретол/фенобарбитал/баллы без каких-либо противосудорожных препаратов. Каждая страта будет обрабатываться и эскалироваться независимо друг от друга.

До химиотерапии O6-BG вводили внутривенно в дозе 120 мг/м2 в течение 1 часа перед введением Темодара в 1-й день 21-дневного цикла. После химиотерапии O6-BG вводили внутривенно в дозе 30 мг/м2/сут в течение 48 часов сразу после завершения инфузии CPT-11 в 1-й день 21-дневного цикла. Темодар вводили перорально в дозе 355 мг/м2 натощак в течение 60 минут после окончания 1-часовой инфузии O6-BG. Циклы лечения можно повторять каждые 3 недели после введения дозы темозоломида из предыдущего цикла. CPT-11 будет вводиться внутривенно натощак в течение 90 минут. Инфузию СРТ-11 начинают через 1 час после введения темозоломида. Начальные дозы 60 мг/м2 для слоя 1 и 40 мг/м2 для слоя 2. Циклы лечения можно повторять каждые 3 недели после введения дозы СРТ-11 из предыдущего цикла.

Основные токсические эффекты, связанные с CPT-11, включают миелосупрессию и диарею. Темозоломид хорошо переносится как взрослыми, так и детьми, при этом наиболее распространенной токсичностью является легкая миелосупрессия. Другие, менее вероятные потенциальные токсические эффекты включают тошноту и рвоту, запор, головную боль, алопецию, сыпь, ощущение жжения на коже, эзофагит, боль, диарею, вялость и гепатотоксичность. Реакции гиперчувствительности при применении темозоломида пока не отмечены. Как и многие противораковые препараты, темозоломид может быть канцерогенным. Токсичность O6-BG включает транзиторную лимфопению, которая наблюдалась при использовании O6-BG в качестве единственного агента. Комбинация O6-BG с другими агентами может вызвать обострение любого нежелательного явления, о котором в настоящее время известно, что оно вызвано другим агентом. Исследования на животных показали, что могут наблюдаться возбуждение, вялость, судороги, тошнота, рвота, учащенное сердцебиение, повышение функции печени, лейкопения, лимфопения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

96

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Больные имеют гистологически подтвержденный диагноз рецидивирующей первичной злокачественной глиомы.
  • Возраст >18 лет
  • Доказательства поддающегося измерению рецидива/резидуального первичного новообразования ЦНС на МРТ с контрастным усилением, если нет медицинских противопоказаний
  • Интервал >2 недель между предшествующей хирургической резекцией / 6 недель между предшествующей рентгенологической лучевой терапией/химией и включением в протокол, если нет однозначных доказательств прогрессирования опухоли после операции, рентгенологической лучевой терапии/химии
  • КПС>60 процентов
  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции, подтвержденная лабораторными показателями, выполненными в течение 14 дней включительно до введения химиотерапии:
  • АНК >1500/мм3
  • Количество тромбоцитов > 00 000/мм3
  • Гемоглобин > 10 г/дл
  • АМК и креатинин сыворотки
  • Общий сывороточный билирубин
  • SGOT и SGPT < 2,5 x ULN
  • Щелочная фосфатаза < 2 x ULN
  • Пациенты, должно быть, оправились от любых последствий серьезной операции.=
  • Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни> 12 недель
  • Очки/законный опекун должны дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Больные, требующие немедленной XRT
  • Очки не оправились от операции
  • Пациенты не являются неврологически стабильными в течение 2 недель до включения в исследование.
  • Пациенты с низким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, а также те, у кого острая инфекция лечится внутривенным введением антибиотиков.
  • Частая рвота/состояние здоровья, которое может помешать пероральному приему лекарств
  • Предшествующее активное злокачественное новообразование, пролеченное в прошлом году, за исключением локализованной карциномы in situ и базально-/плоскоклеточного рака кожи
  • Известный ВИЧ-положительный статус/заболевание, связанное со СПИДом
  • Беременные/кормящие женщины
  • Женщины детородного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность за 24 часа до введения исследуемого препарата и практиковать одобренные врачом меры предосторожности в отношении контрацепции.
  • Мужчины, которым не рекомендуется использовать эффективный метод контрацепции
  • Предыдущий отказ CPT-11
  • Пациенты, принимающие иммунодепрессанты, кроме прописанных кортикостероидов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Пациенты, получающие дилантин, тегретол или фенобарбитал
Лекарство: Темодар, О6-БГ и Иринотекан
2 отдельные страты нарастали независимо: Страта 1-пациенты, получавшие дилантин, тегретол или фенобарбитал. Страта 2 балла на противосудорожных препаратах, отличных от дилантина, тегретол/фенобарбитал/баллы без каких-либо противосудорожных препаратов. O6-BG вводили внутривенно в дозе 120 мг/м2 в течение 1 часа перед введением темозоломида в 1-й день 21-дневного цикла. O6-BG вводят внутривенно в дозе 30 мг/м2/сут в течение 48 часов сразу после завершения инфузии СРТ-11 в 1-й день 21-дневного цикла. Темозоломид вводили перорально в дозе 355 мг/м2 в течение 60 минут после окончания 1-часовой инфузии O6-BG. Циклы лечения можно повторять каждые 3 недели после введения дозы темозоломида из предыдущего цикла. СРТ-11 вводили внутривенно натощак в течение 90 минут. Инфузию СРТ-11 начинают через 1 час после введения темозоломида. Начальные дозы 60 мг/м2 для слоя 1 и 40 мг/м2 для слоя 2. Циклы лечения повторяют каждые 3 недели после введения дозы СРТ-11 из предыдущего цикла.
Другие имена:
  • Темодар-темозоломид
  • O6-бензилгуанин-O6-BG
  • Иринотекан-Камптосар-CPT 11
Экспериментальный: 2
Пациенты, принимающие противосудорожные препараты, кроме дилантина, тегретола/фенобарбитала / пациенты, не принимающие противосудорожные препараты
Лекарство: Темодар, О6-БГ и Иринотекан
2 отдельные страты нарастали независимо: Страта 1-пациенты, получавшие дилантин, тегретол или фенобарбитал. Страта 2 балла на противосудорожных препаратах, отличных от дилантина, тегретол/фенобарбитал/баллы без каких-либо противосудорожных препаратов. O6-BG вводили внутривенно в дозе 120 мг/м2 в течение 1 часа перед введением темозоломида в 1-й день 21-дневного цикла. O6-BG вводят внутривенно в дозе 30 мг/м2/сут в течение 48 часов сразу после завершения инфузии СРТ-11 в 1-й день 21-дневного цикла. Темозоломид вводили перорально в дозе 355 мг/м2 в течение 60 минут после окончания 1-часовой инфузии O6-BG. Циклы лечения можно повторять каждые 3 недели после введения дозы темозоломида из предыдущего цикла. СРТ-11 вводили внутривенно натощак в течение 90 минут. Инфузию СРТ-11 начинают через 1 час после введения темозоломида. Начальные дозы 60 мг/м2 для слоя 1 и 40 мг/м2 для слоя 2. Циклы лечения повторяют каждые 3 недели после введения дозы СРТ-11 из предыдущего цикла.
Другие имена:
  • Темодар-темозоломид
  • O6-бензилгуанин-O6-BG
  • Иринотекан-Камптосар-CPT 11

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота токсичности
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота ответа и выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Duke University

Соавторы

Pharmacia
Keryx / AOI Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 июня 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00007681

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться