Ph. I Temozolomid + O6-BG + Irinotecan v léčbě pacientů s recidivujícími / progresivními cerebrálními anaplastickými gliomy

Cíle studie: stanovit maximální tolerovanou dávku CPT-11 při podávání po Temodar + O6-benzylguanin (O6-BG); k charakterizaci jakékoli toxicity spojené s kombinací CPT-11 + Temodar + O6-BG; pozorovat u pacientů klinickou protinádorovou odpověď při léčbě kombinací CPT-11 + Temodar plus O6-BG. Pts mají histologicky potvrzenou diagnózu recidivujícího primárního maligního gliomu. 2 samostatné vrstvy vzniklé nezávisle na sobě: Stratum 1-pts, kteří dostávali Dilantin, Tegretol/fenobarbital. Stratum 2-pts na jiných antikonvulzivech než Dilantin, Tegretol/fenobarbital/pts ne na žádných anti-konvulzivech. Každá vrstva bude zpracována a eskalována nezávisle na sobě.

Pre-chemo, O6-BG podávaný intravenózně v dávce 120 mg/m2, během 1 hodiny, před podáním Temodaru v den 1 21denního cyklu. Po chemoterapii byl O6-BG podáván intravenózně v dávce 30 mg/m2/den, po dobu 48 hodin, bezprostředně po dokončení infuze CPT-11 v den 1 21denního cyklu. Temodar podávaný perorálně v dávce 355 mg/m2 nalačno do 60 minut po skončení 1hodinové infuze O6-BG. Léčebné cykly se mohou opakovat každé 3 týdny po dávce temozolomidu z předchozího cyklu. CPT-11 bude podáván intravenózně nalačno po dobu 90 minut. Infuze CPT-11 začne 1 hodinu po podání temozolomidu. Počáteční dávky 60 mg/m2 pro vrstvu 1 a 40 mg/m2 pro vrstvu 2. Léčebné cykly lze opakovat každé 3 týdny po dávce CPT-11 z předchozího cyklu.

Hlavní toxicity spojené s CPT-11 jsou myelosuprese a průjem. Temozolomid byl dobře snášen dospělými i dětmi, přičemž nejčastější toxicitou byla mírná myelosuprese. Mezi další, méně pravděpodobné, potenciální toxicity patří nevolnost a zvracení, zácpa, bolest hlavy, alopecie, vyrážka, pocit pálení kůže, ezofagitida, bolest, průjem, letargie a hepatotoxicita. Reakce přecitlivělosti nebyly dosud u temozolomidu zaznamenány. Stejně jako v případě mnoha protirakovinných léků může být i Temozolomid karcinogenní. Toxicita O6-BG zahrnuje přechodnou lymfopenii, která byla pozorována u O6-BG jako jediné látky. O6-BG v kombinaci s jinými látkami by mohl způsobit exacerbaci jakékoli nepříznivé události, o které je v současné době známo, že je způsobena jinou látkou,/kombinace může vést k událostem, které nikdy předtím nebyly spojeny s žádnou látkou. Studie na zvířatech ukázaly, že lze pozorovat neklid, letargii, křeče, nauzeu, zvracení, zrychlený srdeční tep, zvýšené jaterní funkce, leukopenii, lymfopenii.