Ph. I Temozolomid + O6-BG + Irinotekan vid behandling av Pts med återkommande/progressiva cerebrala anaplastiska gliom

Mål för studien: att bestämma maximal tolererad dos av CPT-11 när den administreras efter Temodar + O6-bensylguanin (O6-BG); att karakterisera eventuell toxicitetsassocierad w combo av CPT-11 + Temodar + O6-BG; att observera pts för kliniskt antitumörsvar vid behandling med en kombination av CPT-11 + Temodar plus O6-BG. Pts har histologiskt bekräftad diagnos av återkommande primärt malignt gliom. 2 separata strata som tillkommit oberoende av varandra: Stratum 1-poäng som tar emot Dilantin, Tegretol/fenobarbital. Stratum 2-pkt på andra antikonvulsiva medel än Dilantin, Tegretol/fenobarbital/pts inte på några antikonvulsiva medel. Varje strata kommer att behandlas och eskaleras oberoende av varandra.

Pre-chemo, O6-BG administrerat intravenöst i 120 mg/m2, under 1 timme, före administrering av Temodar på dag 1 i 21-dagarscykeln. Post-kemo, O6-BG administrerat intravenöst med 30 mg/m2/dag, under 48 timmar, omedelbart efter avslutad CPT-11-infusion på dag 1 i 21-dagarscykeln. Temodar administreras oralt med 355 mg/m2, i fastande tillstånd, inom 60 minuter efter slutet av 1 timmes O6-BG-infusion. Behandlingscykler kan upprepas var tredje vecka efter dos av Temozolomide från föregående cykel. CPT-11 kommer att administreras intravenöst i fastande tillstånd under 90 minuter. CPT-11-infusion börjar 1 timme efter administrering av Temozolomide. Initiala doser 60 mg/m2 för stratum 1 & 40 mg/m2 för stratum 2. Behandlingscykler kan upprepas var tredje vecka efter dos av CPT-11 från föregående cykel.

Viktiga toxiciteter associerade med CPT-11 är myelosuppression och diarré. Temozolomid har tolererats väl av både vuxna och barn med den vanligaste toxiciteten som mild myelosuppression. Andra, mindre sannolika, potentiella toxiciteter inkluderar illamående och kräkningar, förstoppning, huvudvärk, alopeci, hudutslag, brännande känsla i huden, esofagit, smärta, diarré, letargi och levertoxicitet. Överkänslighetsreaktioner har ännu inte noterats med Temozolomide. Liksom många läkemedel mot cancer kan Temozolomide vara cancerframkallande. O6-BG-toxicitet inkluderar övergående lymfopeni har setts w O6-BG som enstaka medel. O6-BG i kombination med andra medel kan orsaka förvärring av alla oönskade händelser som för närvarande är kända för att orsakas av andra medel,/kombinationer kan resultera i händelser som aldrig tidigare associerats med något av dessa medel. Djurstudier visade att agitation, letargi, kramper, illamående, kräkningar, snabb hjärtfrekvens, förhöjda leverfunktioner, leukopeni, lymfopeni kunde ses.