進行非小細胞肺癌におけるカルボプラチン、ベバシズマブおよびペメトレキセド (H3E-US-X072)

包含基準:

• -進行期NSCLC（悪性胸水を伴うIIIB; T4 [衛星病変に基づく] N2、3;またはステージIV）、測定可能または評価可能な疾患を伴う扁平上皮細胞組織学を除く。
• 1つのレジメンによる初期段階の疾患に対する以前の化学療法は、研究登録の少なくとも6か月前に完了していれば許容されます。
• 痛みを伴う骨転移に対する緩和放射線療法は、研究開始前に完了した場合、研究登録前に許可され、骨髄抑制などの治療の残存後遺症はありません。
• 少なくとも3か月の平均余命。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1。
• 18 歳以上。
• -研究中の妊娠を避けるために適切な避妊を使用する意欲（女性患者または男性患者の女性パートナー）
• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

白血球が 3,000/μl 以上 ANC が 1,500/μl 以上 血小板が 100,000/μl 以上 総ビリルビンが通常の施設の制限内 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 施設の上限-通常の制度的制限内の正常なクレアチニンまたはクレアチニンクリアランス≥45 mL /分/ 1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2

• インフォームドコンセントに署名する能力
• プロトコールに従って葉酸、ビタミンB12、デキサメタゾンを摂取できる
• アリムタの投与の 2 日前 (長時間作用型 NSAID の場合は 5 日間)、当日、および 2 日後に NSAID を中断する能力。

除外基準

次の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加資格がありません。

• -進行NSCLCに対する以前の細胞毒性治療。 研究登録の少なくとも6か月前に完了した場合、初期段階の疾患に対するネオアジュバントまたはアジュバント療法の1つの以前のレジメン（最大4サイクル）が許可されます。
• 以前の決定的な胸部放射線照射（肋骨または脊椎への放射線照射は許可されています）
• -既知の脳転移（以前に切除および放射線照射されていない場合）
• -ベバシズマブまたはペメトレキセドによる前治療
• ベバシズマブまたはカルボプラチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症の病歴
• -現在、最近（この研究の最初の注入から4週間以内）、または計画されている他の実験的薬物研究への参加。
• -併用化学療法、放射線療法または治験薬。
• 出血素因または凝固障害の証拠。
• 抗凝固剤ワルファリン（1mg、口から、ポートメンテナンスのために毎日許可）、ヘパリン（ASA、NSAID許可）の使用。
• 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
• -主要な外科的処置、開腹生検、または0日目の28日前までの重大な外傷、研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される。
• -軽度の外科的処置、細針吸引またはコア生検は、0日目の7日前まで。
• -スクリーニング時の尿タンパク質クレアチニン比1.0。 -腹腔瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴が、0日目前の6か月以内。
• 深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折。
• -扁平上皮細胞組織学または主要な血管に近接した組織学の肺癌、または担当の放射線科医と相談して治療研究者によって評価された重大なキャビテーション。 -最近の喀血歴（小さじ1/2杯以上の真っ赤な血液）-研究開始から1ヶ月以内
• 以下を含む重大な合併症：

150/100 mmHg の血圧 不安定狭心症 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全 (付録 B を参照) 6 か月以内の心筋梗塞の病歴 6 か月以内の脳卒中の病歴 臨床的に重要な末梢血管疾患

• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 非黒色腫皮膚がんを除く別の活動性悪性腫瘍。
• -臨床的に重要な胸水、心膜液、および/または腹水 研究に参加する前に排出または管理されていない限り。
• 排出できない、臨床的に関連する胸水と、ドレナージによって制御できない第 3 空間液の存在。
• -正常なトランスアミナーゼの上限の1.5倍を超えるビリルビンによって証明される肝障害（ULN）、既知の肝転移がある場合を除き、ULNの5倍まで
• -CTCAEバージョン3.0グレード3または4の非血液毒性