Karboplatin, bevacizumab és pemetrexed előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban (H3E-US-X072)

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott stádiumú NSCLC (IIIB rosszindulatú pleurális effúzióval; T4 [szatellit elváltozás alapján] N2, 3; vagy IV. stádium), a laphámsejtes szövettan kivételével, mérhető vagy értékelhető betegséggel.
• A korai stádiumú betegségek egy kezelési rendjével végzett korábbi kemoterápiás terápia akkor elfogadható, ha azt legalább 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt befejezték.
• A fájdalmas csontmetasztázisok palliatív sugárkezelése engedélyezett a vizsgálatba való belépés előtt, ha azt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt befejezték, és a terápia során nincsenek maradék következmények, mint például a csontvelő-szuppresszió.
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• 18 éves vagy idősebb.
• Hajlandóság megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során (nőbeteg vagy férfibeteg nőpartnere)
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

leukociták legalább 3000/µl ANC legalább 1500/µl vérlemezke legalább 100 000/µl összbilirubin a normál intézményi határokon belül AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x intézményi felső határ normál kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát

• A tájékozott beleegyezés aláírásának képessége
• Folsav, B12-vitamin és dexametazon bevitele a protokoll szerint
• Lehetőség van az NSAID-ok megszakítására az Alimta beadása előtt 2 nappal (hosszan ható NSAID esetén 5 nappal), az Alimta beadása előtt és 2 nappal azt követően.

Kizárási kritériumok

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Előrehaladott NSCLC korábbi citotoxikus kezelése. Egy előzetes (legfeljebb 4 ciklus) neoadjuváns vagy adjuváns terápia engedélyezett a korai stádiumú betegség esetén, ha azt legalább 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt befejezték.
• Előzetes végleges mellkasi besugárzás (a borda vagy a gerinc besugárzása megengedett)
• Ismert agyi metasztázisok (kivéve, ha korábban reszekáltuk és besugározták)
• Előzetes bevacizumab vagy pemetrexed kezelés
• A bevacizumabhoz vagy karboplatinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók vagy érzékenység anamnézisében
• Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy bármely más kísérleti gyógyszervizsgálatban való tervezett részvétel.
• Egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy vizsgálati szerek.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
• Véralvadásgátló szerek alkalmazása warfarin (1mg, szájon át, napi port karbantartás engedélyezett), heparin (ASA, NSAID engedélyezett).
• Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató nők.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a 0. napot megelőző 28 napon belül, a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
• Kisebb sebészeti beavatkozások, finom tűszúrások vagy magbiopsziák a 0. napot megelőző 7 napon belül.
• A vizelet fehérje kreatinin aránya 1,0 a szűréskor. - Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog anamnézisében a 0. napot megelőző 6 hónapon belül.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Laphámsejtes szövettani tüdőkarcinóma vagy bármely szövettani vizsgálat egy nagyobb ér közvetlen közelében, vagy jelentős kavitációval, a kezelő radiológussal folytatott konzultáció alapján. - A közelmúltban előfordult hemoptysis (1/2 teáskanál vagy több élénkvörös vér) - a vizsgálatba lépést követő egy hónapon belül
• Jelentős társbetegségek, beleértve:

Vérnyomás 150/100 Hgmm Instabil angina New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség (lásd B függelék) Szívinfarktus 6 hónapon belül Anamnézisben 6 hónapon belüli stroke Klinikailag jelentős perifériás érbetegség

• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Egy másik aktív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákokat.
• Klinikailag jelentős pleurális, pericardialis és/vagy peritoneális folyadékgyülem, kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt kiürítették vagy ellenőrizték.
• Ki nem üríthető, klinikailag jelentős effúziók és harmadik térfolyadék jelenléte, amely nem szabályozható elvezetéssel.
• Májkárosodás, amelyet a bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresénél bizonyítva A transzaminázok a normálérték felső határának (ULN) 3,0-szorosánál nagyobb, kivéve az ismert májmetasztázis jelenlétét, amely a normálérték felső határának 5-szöröse is lehet
• Bármilyen CTCAE 3.0 verzió 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás