Carboplatin, Bevacizumab og Pemetrexed i avanceret ikke-småcellet lungekræft (H3E-US-X072)

Inklusionskriterier:

• Avanceret stadium NSCLC (IIIB med malign pleural effusion; T4 [på basis af satellitlæsion] N2, 3; eller stadium IV) ekskl. pladecellehistologi, med målbar eller evaluerbar sygdom.
• Forudgående kemoterapibehandling af sygdom i tidligt stadie med én kur er acceptabel, hvis den blev afsluttet mindst 6 måneder før studiestart.
• Palliativ strålebehandling til smertefulde knoglemetastaser vil være tilladt før undersøgelsesstart, hvis den er afsluttet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og der er ingen resterende følgevirkninger af behandlingen, såsom knoglemarvssuppression.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• ECOG Performance status 0-1.
• Alder 18 eller højere.
• Vilje til at bruge passende prævention for at undgå graviditet under undersøgelsen (kvindelig patient eller kvindelig partner til en mandlig patient)
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

leukocytter større end eller lig med 3.000/µl ANC større end eller lig med 1.500/µl blodplader større end eller lig med 100.000/µl total bilirubin inden for normale institutionelle grænser AST(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre grænse for normalt kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

• Evne til at underskrive informeret samtykke
• Evne til at tage folinsyre, vitamin B12 og dexamethason i henhold til protokol
• Evne til at afbryde NSAID'er 2 dage før (5 dage for langtidsvirkende NSAID'er), dagen for og 2 dage efter administration af Alimta.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettigede til at deltage i undersøgelsen:

• Forudgående cytotoksisk behandling for fremskreden NSCLC. Ét tidligere regime (op til 4 cyklusser) med neoadjuverende eller adjuverende terapi for tidligt stadium af sygdom vil være tilladt, hvis det afsluttes mindst 6 måneder før studiestart.
• Forudgående endelig bestråling af brystet (bestråling af ribben eller rygsøjle tilladt)
• Kendte hjernemetastaser (medmindre de tidligere er resekeret og bestrålet)
• Tidligere behandling med bevacizumab eller pemetrexed
• Anamnese med allergiske reaktioner eller følsomhed tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bevacizumab eller carboplatin
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i enhver anden eksperimentel lægemiddelundersøgelse.
• Samtidig kemoterapi, strålebehandling eller forsøgsmidler.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Brug af antikoagulerende midler warfarin (1mg, gennem munden, dagligt til portvedligeholdelse tilladt), heparin (ASA, NSAID tilladt).
• Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinder.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Mindre kirurgiske indgreb, fine nålespirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0.
• Urin protein kreatinin ratio 1,0 ved screening. - Historik om abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 0.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Lungekarcinom af planocellulær histologi eller enhver histologi i umiddelbar nærhed af et større kar, eller med betydelig kavitation vurderet af behandlende investigator i samråd med en behandlende radiolog. - Nylig historie med hæmotyse (lyserødt blod på 1/2 tsk eller mere) - inden for en måned efter studiestart
• Væsentlige komorbiditeter, herunder:

Blodtryk på 150/100 mmHg Ustabil angina New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt (se bilag B) Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder Anamnese med slagtilfælde inden for 6 måneder Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom

• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• En anden aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft.
• Klinisk signifikante pleurale, perikardielle og/eller peritoneale effusioner, medmindre de er drænet eller kontrolleret før undersøgelsens start.
• Udrænbare, klinisk relevante effusioner og tilstedeværelse af tredje rumvæske, som ikke kan kontrolleres ved dræning.
• Nedsat leverfunktion som påvist af bilirubin større end 1,5 gange den øvre grænse for normale transaminaser større end 3,0 gange normalgrænsen (ULN), undtagen ved tilstedeværelse af kendt levermetastase, hvori kan være op til 5 gange ULN
• Enhver CTCAE Version 3.0 Grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet