Carboplatino, Bevacizumab e Pemetrexed nel carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (H3E-US-X072)

Criterio di inclusione:

• NSCLC in stadio avanzato (IIIB con versamento pleurico maligno; T4 [sulla base della lesione satellite] N2, 3; o stadio IV) esclusa l'istologia a cellule squamose, con malattia misurabile o valutabile.
• Una precedente terapia chemioterapica per la malattia in stadio iniziale con un regime è accettabile se è stata completata almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• La radioterapia palliativa per le metastasi ossee dolorose sarà consentita prima dell'ingresso nello studio se completata prima dell'inizio del trattamento in studio e non vi sono sequele residue della terapia come la soppressione del midollo osseo.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• Età 18 o superiore.
• Disponibilità a utilizzare una contraccezione appropriata per evitare la gravidanza durante lo studio (paziente donna o partner donna di un paziente maschio)
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

leucociti maggiore o uguale a 3.000/µl ANC maggiore o uguale a 1.500/µl piastrine maggiore o uguale a 100.000/µl bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale di creatinina normale entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina ≥ 45 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

• Possibilità di firmare il consenso informato
• Possibilità di assumere acido folico, vitamina B12 e desametasone come da protocollo
• Capacità di interrompere i FANS 2 giorni prima (5 giorni per i FANS a lunga durata d'azione), il giorno e 2 giorni dopo la somministrazione di Alimta.

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'ingresso nello studio:

• Precedente trattamento citotossico per NSCLC avanzato. Un precedente regime (fino a 4 cicli) di terapia neoadiuvante o adiuvante per la malattia in stadio iniziale sarà consentito se completato almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Precedente irradiazione definitiva del torace (radiazione delle costole o della colonna vertebrale consentita)
• Metastasi cerebrali note (a meno che non siano state precedentemente resecate e irradiate)
• Precedente trattamento con bevacizumab o pemetrexed
• Storia di reazioni allergiche o sensibilità attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bevacizumab o carboplatino
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a qualsiasi altro studio sperimentale sui farmaci.
• Chemioterapia concomitante, radioterapia o agenti sperimentali.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Uso di agenti anticoagulanti warfarin (1 mg, per via orale, al giorno per il mantenimento del porto consentito), eparina (ASA, FANS consentiti).
• Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• Interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0.
• Rapporto creatinina proteine ​​urinarie 1,0 allo screening. -Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima del Giorno 0.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Carcinoma polmonare di istologia a cellule squamose o qualsiasi istologia in prossimità di un vaso importante, o con cavitazione significativa valutata dallo sperimentatore curante in consultazione con un radiologo curante. - Storia recente di emottisi (sangue rosso vivo di 1/2 cucchiaino o più) - entro un mese dall'ingresso nello studio
• Comorbilità significative tra cui:

Pressione arteriosa di 150/100 mmHg Angina instabile New York Heart Association (NYHA) Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore (vedere Appendice B) Anamnesi di infarto del miocardio entro 6 mesi Anamnesi di ictus entro 6 mesi Malattia vascolare periferica clinicamente significativa

• Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• Un altro tumore maligno attivo ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma.
• - Versamenti pleurici, pericardici e/o peritoneali clinicamente significativi a meno che non siano stati drenati o controllati prima dell'ingresso nello studio.
• Versamenti non drenabili, clinicamente rilevanti e presenza di fluido del terzo spazio che non può essere controllato dal drenaggio.
• Compromissione epatica come evidenziato da bilirubina superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale Transaminasi superiore a 3,0 volte il limite normale (ULN), tranne in presenza di metastasi epatiche note, in cui può essere fino a 5 volte l'ULN
• Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 CTCAE versione 3.0