Karboplatiini, bevasitsumabi ja pemetreksedi edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa (H3E-US-X072)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edennyt NSCLC (IIIB, johon liittyy pahanlaatuinen pleuraeffuusio; T4 [satelliittileesion perusteella] N2, 3; tai vaihe IV) lukuun ottamatta levyepiteelisolujen histologiaa, mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
• Aikaisempi kemoterapiahoito varhaisen vaiheen sairauteen yhdellä hoito-ohjelmalla on hyväksyttävä, jos se on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
• Palliatiivinen sädehoito kipeille luumetastaaseille sallitaan ennen tutkimukseen tuloa, jos se on valmis ennen tutkimushoidon aloittamista, eikä terapialla ole jäännösjälkiä, kuten luuytimen suppressiota.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Ikä 18 tai vanhempi.
• Halukkuus käyttää asianmukaista ehkäisyä raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana (naispotilas tai miespotilaan naiskumppani)
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

leukosyytit vähintään 3 000/µl ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500/µl verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/µl kokonaisbilirubiinia normaaleissa laitosrajoissa AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen yläraja normaali kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

• Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus
• Kyky ottaa foolihappoa, B12-vitamiinia ja deksametasonia protokollan mukaisesti
• Mahdollisuus keskeyttää tulehduskipulääkkeet 2 päivää ennen (pitkävaikutteisten tulehduskipulääkkeiden tapauksessa 5 päivää), Alimtan antopäivää ja 2 päivää sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

• Aiempi sytotoksinen hoito edenneen NSCLC:n vuoksi. Yksi aikaisempi hoito-ohjelma (enintään 4 sykliä) neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa varhaisen vaiheen sairauteen sallitaan, jos se on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
• Aikaisempi lopullinen rintakehän säteilytys (kylkiluiden tai selkärangan säteily sallittu)
• Tunnetut aivometastaasit (ellei niitä ole aiemmin leikattu ja sädetetty)
• Aiempi hoito bevasitsumabilla tai pemetreksedillä
• Aiemmat allergiset reaktiot tai herkkyys, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bevasitsumabi tai karboplatiini
• Nykyinen, äskettäin (4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä infuusiosta) tai suunniteltu osallistuminen mihin tahansa muuhun kokeelliseen lääketutkimukseen.
• Samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai tutkimusaineet.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Antikoagulanttien käyttö varfariini (1mg, suun kautta, päivittäin porttihuolto sallittu), hepariini (ASA, NSAID sallittu).
• Raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettäville naisille.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 0, suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatiot tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen päivää 0.
• Virtsan proteiinin kreatiniinisuhde 1,0 seulonnassa. - Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 6 kuukauden aikana ennen päivää 0.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Keuhkosyöpä, jossa on levyepiteelisolujen histologia tai mikä tahansa histologia, joka sijaitsee suuren verisuonen välittömässä läheisyydessä, tai jossa on merkittävä kavitaatio, kuten hoitavan tutkijan on arvioinut neuvotellen hoitavan radiologin kanssa. - Viimeaikainen hemoptyysi (kirkkaan punaista verta 1/2 teelusikallista tai enemmän) - kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Merkittäviä rinnakkaissairauksia, mukaan lukien:

Verenpaine 150/100 mmHg Epästabiili angina pectoris New York Heart Association (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (katso liite B) Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä Aivohalvaus 6 kuukauden sisällä Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus

• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Toinen aktiivinen pahanlaatuisuus paitsi ei-melanooma-ihosyöpä.
• Kliinisesti merkittävät pleura-, perikardiaali- ja/tai vatsakalvoeffuusiot, ellei niitä tyhjennetä tai valvota ennen tutkimukseen tuloa.
• Tyhjentämättömiä, kliinisesti merkittäviä effuusioita ja kolmannen tilan nestettä, jota ei voida hallita tyhjennyksellä.
• Maksan vajaatoiminta, josta on osoituksena bilirubiini, joka on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja Transaminaasit yli 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN), paitsi jos tiedetään maksan etäpesäkkeitä, jolloin se voi olla jopa 5 kertaa ULN
• Mikä tahansa CTCAE-version 3.0 asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus