Carboplatin, Bevacizumab och Pemetrexed vid avancerad icke-småcellig lungcancer (H3E-US-X072)

Inklusionskriterier:

• Avancerat stadium NSCLC (IIIB med malign pleurautgjutning; T4 [baserat på satellitskada] N2, 3; eller stadium IV) exklusive skivepitelcellshistologi, med mätbar eller evaluerbar sjukdom.
• Tidigare kemoterapibehandling för sjukdom i tidigt stadium med en behandlingsbehandling är acceptabel om den avslutades minst 6 månader före studiestart.
• Palliativ strålbehandling mot smärtsamma benmetastaser kommer att tillåtas före studiestart om den avslutas innan studiebehandlingen påbörjas, och det finns inga kvarvarande följdsjukdomar av behandlingen såsom benmärgssuppression.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• ECOG Prestandastatus 0-1.
• Ålder 18 eller högre.
• Villighet att använda lämpligt preventivmedel för att undvika graviditet under studien (kvinnlig patient eller kvinnlig partner till en manlig patient)
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

leukocyter större än eller lika med 3 000/µl ANC större än eller lika med 1 500/µl trombocyter större än eller lika med 100 000/µl totalt bilirubin inom normala institutionella gränser AST(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre gräns för normalt kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal

• Möjlighet att underteckna informerat samtycke
• Förmåga att ta folsyra, vitamin B12 och dexametason enligt protokoll
• Förmåga att avbryta NSAID 2 dagar före (5 dagar för långverkande NSAID), dagen för och 2 dagar efter administrering av Alimta.

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för studieinträde:

• Tidigare cellgiftsbehandling för avancerad NSCLC. En tidigare regim (upp till 4 cykler) av neoadjuvant eller adjuvant terapi för sjukdom i tidigt stadium kommer att tillåtas om den avslutas minst 6 månader innan studiestart.
• Tidigare definitiv strålning av bröstkorgen (bestrålning av revben eller ryggrad tillåts)
• Kända hjärnmetastaser (såvida de inte tidigare har resekerats och utstrålats)
• Tidigare behandling med bevacizumab eller pemetrexed
• Historik med allergiska reaktioner eller känslighet tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bevacizumab eller karboplatin
• Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i någon annan experimentell läkemedelsstudie.
• Samtidig kemoterapi, strålbehandling eller prövningsmedel.
• Bevis på blödande diates eller koagulopati.
• Användning av antikoagulantia warfarin (1mg, genom munnen, dagligen för portunderhåll tillåten), heparin (ASA, NSAID tillåtet).
• Gravida (positivt graviditetstest) eller ammande kvinnor.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 0, förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
• Mindre kirurgiska ingrepp, finnålsaspirationer eller kärnbiopsier inom 7 dagar före dag 0.
• Urinproteinkreatininkvot 1,0 vid screening. - Historik om bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 0.
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Lungkarcinom av skivepitelcellshistologi eller någon histologi i omedelbar närhet av ett större kärl, eller med betydande kavitation enligt bedömning av behandlande utredare i samråd med en behandlande radiolog. - Nya anamnes på hemoptys (klarrött blod på 1/2 tesked eller mer) - inom en månad från studiestart
• Betydande komorbiditeter inklusive:

Blodtryck på 150/100 mmHg Instabil angina New York Heart Association (NYHA) Grad II eller högre kronisk hjärtsvikt (se bilaga B) Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader Anamnes på stroke inom 6 månader Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom

• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• En annan aktiv malignitet förutom hudcancer som inte är melanom.
• Kliniskt signifikanta pleurala, perikardiella och/eller peritoneala utgjutningar om de inte dräneras eller kontrolleras innan studiestart.
• Odränerbara, kliniskt relevanta utgjutningar och närvaro av tredje utrymmesvätska som inte kan kontrolleras genom dränering.
• Nedsatt leverfunktion som påvisas av bilirubin större än 1,5 gånger den övre gränsen för normala Transaminaser större än 3,0 gånger normalgränsen (ULN), förutom i närvaro av känd levermetastas, där kan vara upp till 5 gånger ULN
• Alla CTCAE Version 3.0 Grad 3 eller 4 icke hematologisk toxicitet