Carboplatino, bevacizumab y pemetrexed en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (H3E-US-X072)

Criterios de inclusión:

• NSCLC en estadio avanzado (IIIB con derrame pleural maligno; T4 [sobre la base de una lesión satélite] N2, 3; o estadio IV) excluyendo histología de células escamosas, con enfermedad medible o evaluable.
• La quimioterapia previa para la enfermedad en etapa temprana con un régimen es aceptable si se completó al menos 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Se permitirá la radioterapia paliativa para las metástasis óseas dolorosas antes del ingreso al estudio si se completa antes del inicio del tratamiento del estudio y no hay secuelas residuales de la terapia, como la supresión de la médula ósea.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• ECOG Estado de rendimiento 0-1.
• 18 años o más.
• Disposición a utilizar métodos anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo durante el estudio (paciente mujer o pareja de un paciente hombre)
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

leucocitos mayor o igual a 3.000/µl ANC mayor o igual a 1.500/µl plaquetas mayor o igual a 100.000/µl bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de creatinina normal dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

• Capacidad para firmar el consentimiento informado
• Posibilidad de tomar ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona según protocolo
• Capacidad para interrumpir los AINE 2 días antes (5 días para los AINE de acción prolongada), el día y 2 días después de la administración de Alimta.

Criterio de exclusión

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio:

• Tratamiento citotóxico previo para NSCLC avanzado. Se permitirá un régimen previo (hasta 4 ciclos) de terapia neoadyuvante o adyuvante para la enfermedad en etapa temprana si se completó al menos 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Irradiación torácica definitiva previa (se permite la radiación de las costillas o la columna vertebral)
• Metástasis cerebrales conocidas (a menos que se hayan resecado e irradiado previamente)
• Tratamiento previo con bevacizumab o pemetrexed
• Antecedentes de reacciones alérgicas o sensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bevacizumab o carboplatino
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en cualquier otro estudio experimental de medicamentos.
• Quimioterapia, radioterapia o agentes en investigación concomitantes.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Se permite el uso de agentes anticoagulantes warfarina (1 mg, por vía oral, diariamente para el mantenimiento del puerto), heparina (AAS, AINE permitidos).
• Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al Día 0, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
• Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al día 0.
• Proporción de proteína creatinina en orina de 1,0 en la selección. -Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al Día 0.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Carcinoma de pulmón de histología de células escamosas o cualquier histología en las proximidades de un vaso principal, o con cavitación significativa evaluada por el investigador tratante en consulta con un radiólogo adjunto. -Historia reciente de hemoptisis (sangre roja brillante de 1/2 cucharadita o más)- dentro del mes anterior al ingreso al estudio
• Comorbilidades significativas que incluyen:

Presión arterial de 150/100 mmHg Angina inestable Grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) Insuficiencia cardíaca congestiva (consulte el Apéndice B) Historial de infarto de miocardio en los últimos 6 meses Historial de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa

• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Otra malignidad activa, excepto los cánceres de piel no melanoma.
• Derrames pleurales, pericárdicos y/o peritoneales clínicamente significativos, a menos que se drenen o controlen antes del ingreso al estudio.
• Derrames no drenables clínicamente relevantes y presencia de líquido del tercer espacio que no puede ser controlado por drenaje.
• Insuficiencia hepática evidenciada por Bilirrubina superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal Transaminasas superiores a 3,0 veces el límite normal (LSN), excepto en presencia de metástasis hepática conocida, en la que puede ser de hasta 5 veces el LSN
• Cualquier CTCAE Versión 3.0 Grado 3 o 4 toxicidad no hematológica