Карбоплатин, бевацизумаб и пеметрексед при распространенном немелкоклеточном раке легкого (H3E-US-X072)

Критерии включения:

• Продвинутая стадия НМРЛ (IIIB со злокачественным плевральным выпотом; T4 [на основе сателлитного поражения] N2, 3 или стадия IV), за исключением плоскоклеточного гистологического исследования, с измеримым или поддающимся оценке заболеванием.
• Предшествующая химиотерапевтическая терапия на ранней стадии заболевания по одному режиму приемлема, если она была завершена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• Паллиативная лучевая терапия болезненных костных метастазов будет разрешена до включения в исследование, если она будет завершена до начала исследуемого лечения и при отсутствии остаточных последствий терапии, таких как угнетение функции костного мозга.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Возраст 18 лет или старше.
• Готовность использовать соответствующие средства контрацепции во избежание беременности во время исследования (пациентка или партнерша пациента-мужчины)
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

лейкоциты более или равные 3000/мкл АЧН более или равные 1500/мкл тромбоциты более или равные 100000/мкл общий билирубин в пределах нормы для учреждения АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x верхний предел учреждения нормальный уровень креатинина в пределах нормальных институциональных пределов ИЛИ клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

• Возможность подписать информированное согласие
• Возможность принимать фолиевую кислоту, витамин B12 и дексаметазон в соответствии с протоколом
• Возможность прерывания приема НПВП за 2 дня до (5 дней для НПВП длительного действия), в день и через 2 дня после приема Алимты.

Критерий исключения

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании:

• Предварительное цитотоксическое лечение распространенного НМРЛ. Один предварительный режим (до 4 циклов) неоадъювантной или адъювантной терапии на ранней стадии заболевания будет разрешен, если он будет завершен не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• Предварительное окончательное облучение грудной клетки (разрешено облучение ребер или позвоночника)
• Известные метастазы в головной мозг (если ранее не выполнялась резекция и облучение)
• Предшествующее лечение бевацизумабом или пеметрекседом
• Аллергические реакции или чувствительность в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с бевацизумабом или карбоплатином.
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или запланированное участие в любом другом экспериментальном исследовании лекарств.
• Сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или исследуемые агенты.
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Использование антикоагулянтов: варфарин (разрешено 1 мг внутрь, ежедневно для обслуживания портов), гепарин (разрешены АСК, НПВП).
• Беременные (положительный тест на беременность) или кормящие женщины.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0, ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Малые хирургические вмешательства, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до нулевого дня.
• Коэффициент креатинина белка мочи 1,0 при скрининге. - История брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до дня 0.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Карцинома легкого с плоскоклеточной гистологией или любой гистологией в непосредственной близости от крупного сосуда или со значительной кавитацией по оценке лечащего исследователя в консультации с лечащим радиологом. - Недавняя история кровохарканья (ярко-красная кровь 1/2 чайной ложки или более) - в течение одного месяца после включения в исследование
• Серьезные сопутствующие заболевания, в том числе:

Артериальное давление 150/100 мм рт. ст. Нестабильная стенокардия Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) Застойная сердечная недостаточность II степени или выше (см. Приложение B) Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев В анамнезе инсульт в течение 6 месяцев Клинически значимое заболевание периферических сосудов

• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
• Другое активное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи.
• Клинически значимые плевральные, перикардиальные и/или перитонеальные выпоты, если их не дренировать или не контролировать до включения в исследование.
• Недренируемые, клинически значимые выпоты и наличие жидкости из третьего пространства, которую нельзя контролировать с помощью дренирования.
• Нарушение функции печени, о чем свидетельствует уровень билирубина, превышающий верхний предел нормы более чем в 1,5 раза. Трансаминазы, превышающий предел нормы более чем в 3,0 раза (ВГН), за исключением случаев наличия известных метастазов в печени, при которых уровень билирубина может превышать ВГН до 5 раз.
• Любая негематологическая токсичность CTCAE версии 3.0 3 или 4 степени