Karboplatin, Bevacizumab og Pemetrexed ved avansert ikke-småcellet lungekreft (H3E-US-X072)

Inklusjonskriterier:

• Avansert stadium NSCLC (IIIB med ondartet pleural effusjon; T4 [på grunnlag av satellittlesjon] N2, 3; eller stadium IV) ekskludert plateepitelhistologi, med målbar eller evaluerbar sykdom.
• Tidligere kjemoterapibehandling for sykdom i tidlig stadium med ett kur er akseptabelt hvis det ble fullført minst 6 måneder før studiestart.
• Palliativ strålebehandling mot smertefulle benmetastaser vil være tillatt før studiestart dersom den er fullført før oppstart av studiebehandling, og det er ingen gjenværende følgevirkninger av terapi som benmargssuppresjon.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• ECOG Ytelsesstatus 0-1.
• Alder 18 eller høyere.
• Vilje til å bruke passende prevensjon for å unngå graviditet under studien (kvinnelig pasient eller kvinnelig partner til en mannlig pasient)
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

leukocytter større enn eller lik 3 000/µl ANC større enn eller lik 1 500/µl blodplater større enn eller lik 100 000/µl total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser AST(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre grense på normalt kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

• Evne til å signere informert samtykke
• Evne til å ta folsyre, vitamin B12 og deksametason i henhold til protokollen
• Evne til å avbryte NSAIDs 2 dager før (5 dager for langtidsvirkende NSAIDs), dagen for og 2 dager etter administrering av Alimta.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for studieoppgang:

• Tidligere cellegiftbehandling for avansert NSCLC. Ett tidligere regime (opptil 4 sykluser) med neoadjuvant eller adjuvant terapi for sykdom i tidlig stadium vil bli tillatt dersom det fullføres minst 6 måneder før studiestart.
• Tidligere endelig bestråling av brystet (bestråling av ribbein eller ryggrad tillatt)
• Kjente hjernemetastaser (med mindre tidligere reseksjonert og utstrålet)
• Tidligere behandling med bevacizumab eller pemetrexed
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller følsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab eller karboplatin
• Pågående, nylig (innen 4 uker etter første infusjon av denne studien), eller planlagt deltakelse i en hvilken som helst annen eksperimentell medikamentstudie.
• Samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesmidler.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Bruk av antikoagulerende midler warfarin (1mg, gjennom munnen, daglig for portvedlikehold tillatt), heparin (ASA, NSAID tillatt).
• Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinner.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Mindre kirurgiske inngrep, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 0.
• Urin protein kreatinin ratio 1,0 ved screening. - Historie om abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 0.
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Lungekarsinom av plateepitelhistologi eller annen histologi i umiddelbar nærhet til et større kar, eller med betydelig kavitasjon vurdert av behandlende utreder i samråd med en behandlende radiolog. - Nylig historie med hemoptyse (lyserødt blod på 1/2 teskje eller mer) - innen en måned etter studiestart
• Vesentlige komorbiditeter inkludert:

Blodtrykk på 150/100 mmHg Ustabil angina New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (se vedlegg B) Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder Anamnese med hjerneslag innen 6 måneder Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom

• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• En annen aktiv malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft.
• Klinisk signifikante pleurale, perikardielle og/eller peritoneale effusjoner med mindre de er drenert eller kontrollert før studiestart.
• Udrenerbare, klinisk relevante effusjoner og tilstedeværelse av tredjeromsvæske som ikke kan kontrolleres av drenering.
• Nedsatt leverfunksjon som påvist av bilirubin større enn 1,5 ganger øvre grense for normale transaminaser større enn 3,0 ganger normalgrense (ULN), bortsett fra ved kjent levermetastase, der kan være opptil 5 ganger ULN
• Enhver CTCAE versjon 3.0 grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet