Karboplatyna, bewacyzumab i pemetreksed w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca (H3E-US-X072)

Kryteria przyjęcia:

• NSCLC w zaawansowanym stadium (IIIB ze złośliwym wysiękiem opłucnowym; T4 [na podstawie zmiany satelitarnej] N2, 3; lub stadium IV) z wyłączeniem histologii płaskonabłonkowej, z chorobą mierzalną lub możliwą do oceny.
• Wcześniejsza chemioterapia w przypadku choroby we wczesnym stadium za pomocą jednego schematu jest dopuszczalna, jeśli została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Paliatywna radioterapia bolesnych przerzutów do kości będzie dozwolona przed włączeniem do badania, jeśli zostanie zakończona przed rozpoczęciem badanego leczenia i nie ma żadnych pozostałości terapii, takich jak supresja szpiku kostnego.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Gotowość do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży podczas badania (pacjentka lub partnerka pacjenta)
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

leukocyty większe lub równe 3000/µl ANC większe lub równe 1500/µl płytki krwi większe lub równe 100 000/µl bilirubina całkowita w granicach normy AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x górna granica instytucji prawidłowy poziom kreatyniny w granicach normy LUB klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

• Możliwość podpisania świadomej zgody
• Możliwość przyjmowania kwasu foliowego, witaminy B12 i deksametazonu zgodnie z protokołem
• Możliwość przerwania stosowania NLPZ 2 dni przed (5 dni w przypadku długo działających NLPZ), w dniu i 2 dni po podaniu produktu Alimta.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

• Wcześniejsze leczenie cytotoksyczne zaawansowanego NSCLC. Jeden wcześniejszy schemat (do 4 cykli) terapii neoadiuwantowej lub adiuwantowej we wczesnym stadium choroby będzie dozwolony, jeśli zostanie ukończony co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsze definitywne napromienianie klatki piersiowej (dozwolone napromienianie żeber lub kręgosłupa)
• Znane przerzuty do mózgu (o ile nie zostały wcześniej usunięte i napromieniowane)
• Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub pemetreksedem
• Historia reakcji alergicznych lub nadwrażliwości przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bewacyzumabu lub karboplatyny
• Aktualny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w tym badaniu) lub planowany udział w jakimkolwiek innym badaniu leku eksperymentalnego.
• Jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub leki eksperymentalne.
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Dozwolone stosowanie leków przeciwkrzepliwych warfaryny (1 mg, doustnie, dziennie w celu utrzymania portu), heparyny (dozwolone ASA, NLPZ).
• Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmiące piersią.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 0, przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed dniem 0.
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu 1,0 podczas badania przesiewowego. - Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 0.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Rak płuca o histologii płaskonabłonkowej lub dowolnej histologii w pobliżu dużego naczynia lub ze znaczną kawitacją, ocenioną przez badacza prowadzącego leczenie w porozumieniu z prowadzącym radiologiem. -Niedawna historia krwioplucia (jasnoczerwona krew w ilości 1/2 łyżeczki lub więcej) - w ciągu jednego miesiąca od włączenia do badania
• Istotne choroby współistniejące, w tym:

Ciśnienie krwi 150/100 mmHg Niestabilna dławica piersiowa Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg New York Heart Association (patrz Załącznik B) Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy Udar w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy Istotna klinicznie choroba naczyń obwodowych

• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Kolejny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry.
• Klinicznie istotny wysięk w jamie opłucnej, osierdziu i/lub otrzewnej, chyba że zostanie zdrenowany lub kontrolowany przed włączeniem do badania.
• Niedrenowalne, istotne klinicznie wysięki i obecność płynu w trzeciej przestrzeni, którego nie można kontrolować drenażem.
• Zaburzenia czynności wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny przekraczające 1,5-krotność górnej granicy normy Transaminazy przekraczające 3,0-krotność granicy normy (GGN), z wyjątkiem obecności znanych przerzutów do wątroby, w przypadku których stężenie może być do 5-krotności GGN
• Dowolna toksyczność niehematologiczna CTCAE wersja 3.0 stopnia 3 lub 4