Carboplatine, Bevacizumab et Pemetrexed dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé (H3E-US-X072)

Critère d'intégration:

• CBNPC de stade avancé (IIIB avec épanchement pleural malin ; T4 [sur la base d'une lésion satellite] N2, 3 ; ou stade IV) à l'exclusion de l'histologie des cellules squameuses, avec une maladie mesurable ou évaluable.
• Une chimiothérapie antérieure pour la maladie à un stade précoce avec un régime est acceptable si elle a été terminée au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude.
• La radiothérapie palliative des métastases osseuses douloureuses sera autorisée avant l'entrée à l'étude si elle est terminée avant le début du traitement à l'étude, et il n'y a pas de séquelles résiduelles de la thérapie telles que la suppression de la moelle osseuse.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• 18 ans ou plus.
• Volonté d'utiliser une contraception appropriée pour éviter une grossesse pendant l'étude (patiente ou partenaire féminine d'un patient masculin)
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

leucocytes supérieur ou égal à 3 000/µl ANC supérieur ou égal à 1 500/µl plaquettes supérieur ou égal à 100 000/µl bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de créatinine normale dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle

• Capacité à signer un consentement éclairé
• Capacité à prendre de l'acide folique, de la vitamine B12 et de la dexaméthasone selon le protocole
• Possibilité d'interrompre les AINS 2 jours avant (5 jours pour les AINS à action prolongée), le jour même et 2 jours après l'administration d'Alimta.

Critère d'exclusion

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à l'étude :

• Traitement cytotoxique antérieur pour NSCLC avancé. Un régime antérieur (jusqu'à 4 cycles) de traitement néoadjuvant ou adjuvant pour la maladie à un stade précoce sera autorisé s'il est terminé au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude.
• Irradiation définitive préalable du thorax (irradiation des côtes ou de la colonne vertébrale autorisée)
• Métastases cérébrales connues (sauf si elles ont été préalablement réséquées et irradiées)
• Traitement antérieur par bevacizumab ou pemetrexed
• Antécédents de réactions allergiques ou de sensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bevacizumab ou au carboplatine
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à toute autre étude expérimentale sur les médicaments.
• Chimiothérapie, radiothérapie ou agents expérimentaux concomitants.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Utilisation d'agents anticoagulants warfarine (1 mg, par voie orale, par jour pour l'entretien du port autorisé), héparine (AAS, AINS autorisés).
• Femmes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 0, anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Interventions chirurgicales mineures, aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 0.
• Rapport protéine-créatinine urinaire 1,0 lors du dépistage. - Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 0.
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• Carcinome pulmonaire de l'histologie des cellules squameuses ou de toute histologie à proximité d'un vaisseau principal, ou avec une cavitation importante telle qu'évaluée par l'investigateur traitant en consultation avec un radiologue traitant. - Antécédents récents d'hémoptysie (sang rouge vif de 1/2 cuillère à café ou plus) - dans le mois suivant l'entrée à l'étude
• Comorbidités importantes, notamment :

Tension artérielle de 150/100 mmHg Angor instable New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur (voir annexe B) ​​Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois Antécédents d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative

• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Une autre tumeur maligne active à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes.
• Épanchements pleuraux, péricardiques et/ou péritonéaux cliniquement significatifs, à moins qu'ils ne soient drainés ou contrôlés avant l'entrée à l'étude.
• Épanchements non drainables, cliniquement pertinents et présence de liquide du troisième espace qui ne peut être contrôlé par drainage.
• Insuffisance hépatique mise en évidence par une bilirubine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale Transaminases supérieures à 3,0 fois la limite de la normale (LSN), sauf en présence de métastases hépatiques connues, pouvant aller jusqu'à 5 fois la LSN
• Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 du CTCAE version 3.0