Carboplatin, Bevacizumab und Pemetrexed bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (H3E-US-X072)

Einschlusskriterien:

• NSCLC im fortgeschrittenen Stadium (IIIB mit malignem Pleuraerguss; T4 [auf der Grundlage einer Satellitenläsion] N2, 3; oder Stadium IV) ohne Plattenepithel-Histologie, mit messbarer oder auswertbarer Erkrankung.
• Eine vorangegangene Chemotherapie für eine Erkrankung im Frühstadium mit einem Regime ist akzeptabel, wenn sie mindestens 6 Monate vor Studieneintritt abgeschlossen wurde.
• Eine palliative Strahlentherapie schmerzhafter Knochenmetastasen ist vor Studieneintritt zulässig, wenn sie vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen wurde und es keine verbleibenden Folgen der Therapie wie Knochenmarksuppression gibt.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Alter 18 oder höher.
• Bereitschaft zur Anwendung geeigneter Verhütungsmittel zur Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studie (Patientin bzw. Partnerin eines männlichen Patienten)
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

Leukozyten größer oder gleich 3.000/µl ANC größer oder gleich 1.500/µl Thrombozyten größer oder gleich 100.000/µl Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze von normales Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert

• Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Fähigkeit zur Einnahme von Folsäure, Vitamin B12 und Dexamethason gemäß Protokoll
• Fähigkeit, NSAIDs 2 Tage vor (5 Tage bei langwirksamen NSAIDs), am Tag und 2 Tage nach der Verabreichung von Alimta zu unterbrechen.

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Aufnahme in die Studie nicht geeignet:

• Vorherige zytotoxische Behandlung bei fortgeschrittenem NSCLC. Ein vorheriges Regime (bis zu 4 Zyklen) einer neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie für Erkrankungen im Frühstadium ist zulässig, wenn es mindestens 6 Monate vor Studienbeginn abgeschlossen wurde.
• Vorherige definitive Bestrahlung des Brustkorbs (Bestrahlung von Rippen oder Wirbelsäule erlaubt)
• Bekannte Hirnmetastasen (sofern nicht zuvor reseziert und bestrahlt)
• Vorbehandlung mit Bevacizumab oder Pemetrexed
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Empfindlichkeiten, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bevacizumab oder Carboplatin zurückzuführen sind
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie.
• Begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüfsubstanzen.
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Verwendung von gerinnungshemmenden Mitteln Warfarin (1 mg, zum Einnehmen, täglich zur Hafenpflege erlaubt), Heparin (ASS, NSAID erlaubt).
• Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0, Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
• Kleinere chirurgische Eingriffe, Feinnadelaspirationen oder Stanzbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0.
• Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin 1,0 beim Screening. -Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Lungenkarzinom mit Plattenepithel-Histologie oder einer Histologie in unmittelbarer Nähe eines großen Gefäßes oder mit erheblicher Kavitation, wie vom behandelnden Prüfarzt in Absprache mit einem behandelnden Radiologen beurteilt. -Kürzliche Vorgeschichte von Hämoptyse (hellrotes Blut von 1/2 Teelöffel oder mehr)- innerhalb eines Monats nach Studieneintritt
• Bedeutende Komorbiditäten, einschließlich:

Blutdruck von 150/100 mmHg Instabile Angina New York Heart Association (NYHA) Stauungsinsuffizienz Grad II oder höher (siehe Anhang B) Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung

• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Eine weitere aktive Malignität mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs.
• Klinisch signifikante Pleura-, Perikard- und/oder Peritonealergüsse, es sei denn, sie wurden vor Studieneintritt entleert oder kontrolliert.
• Nicht drainierbare, klinisch relevante Ergüsse und Vorhandensein von Drittraumflüssigkeit, die nicht durch Drainage kontrolliert werden kann.
• Leberfunktionsstörung, nachgewiesen durch Bilirubin von mehr als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwertes Transaminasen von mehr als dem 3,0-fachen des Normwertes (ULN), außer bei Vorliegen bekannter Lebermetastasen, die bis zum 5-fachen des ULN betragen können
• Jede nicht hämatologische Toxizität CTCAE Version 3.0 Grad 3 oder 4