Karboplatina, Bevacizumab a Pemetrexed u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (H3E-US-X072)

Kritéria pro zařazení:

• Pokročilé stadium NSCLC (IIIB s maligním pleurálním výpotkem; T4 [na základě satelitní léze] N2, 3; nebo stadium IV) s vyloučením histologie dlaždicových buněk, s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním.
• Předchozí chemoterapeutická léčba časného stádia onemocnění s jedním režimem je přijatelná, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před vstupem do studie.
• Paliativní radioterapie bolestivých kostních metastáz bude povolena před vstupem do studie, pokud bude dokončena před zahájením léčby ve studii, a neexistují žádné reziduální následky terapie, jako je suprese kostní dřeně.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• ECOG Stav výkonu 0-1.
• Věk 18 nebo vyšší.
• Ochota používat vhodnou antikoncepci k zabránění otěhotnění během studie (pacientka nebo partnerka pacienta)
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

leukocyty větší nebo rovné 3 000/µl ANC větší nebo rovné 1 500/µl krevní destičky větší nebo rovné 100 000/µl celkového bilirubinu v rámci normálních institucionálních limitů AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní limit normální kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO clearance kreatininu ≥ 45 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

• Schopnost podepsat informovaný souhlas
• Schopnost užívat kyselinu listovou, vitamín B12 a dexamethason podle protokolu
• Schopnost přerušit NSAID 2 dny před (5 dnů u dlouhodobě působících NSAID), den a 2 dny po podání Alimty.

Kritéria vyloučení

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro vstup do studie:

• Předchozí cytotoxická léčba pokročilého NSCLC. Jeden předchozí režim (až 4 cykly) neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie pro rané stadium onemocnění bude povolen, pokud bude dokončen alespoň 6 měsíců před vstupem do studie.
• Předchozí definitivní ozáření hrudníku (ozáření žeber nebo páteře povoleno)
• Známé mozkové metastázy (pokud nebyly předtím resekovány a ozařovány)
• Předchozí léčba bevacizumabem nebo pemetrexedem
• Anamnéza alergických reakcí nebo citlivosti připisovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bevacizumab nebo karboplatina
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v jakékoli jiné experimentální studii léčiv.
• Souběžná chemoterapie, radioterapie nebo zkoumaná činidla.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Použití antikoagulačních látek warfarin (1 mg, ústy, denně pro údržbu portu povoleno), heparin (ASA, povoleno NSAID).
• Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
• Menší chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před dnem 0.
• Poměr proteinu kreatininu v moči 1,0 při screeningu. – Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před dnem 0.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Karcinom plic dlaždicobuněčné histologie nebo jakékoli histologie v těsné blízkosti velké cévy nebo s významnou kavitací, jak bylo posouzeno ošetřujícím zkoušejícím po konzultaci s ošetřujícím radiologem. - Nedávná anamnéza hemoptýzy (jasně červená krev 1/2 čajové lžičky nebo více) - do jednoho měsíce od vstupu do studie
• Významná přidružená onemocnění včetně:

Krevní tlak 150/100 mmHg Nestabilní angina pectoris New York Heart Association (NYHA) 2. nebo vyšší stupeň městnavé srdeční selhání (viz Příloha B) Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců Anamnéza cévní mozkové příhody v průběhu 6 měsíců Klinicky významné onemocnění periferních cév

• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Další aktivní malignita kromě nemelanomových kožních nádorů.
• Klinicky významné pleurální, perikardiální a/nebo peritoneální výpotky, pokud nejsou před vstupem do studie drénovány nebo kontrolovány.
• Nedrénovatelné, klinicky relevantní výpotky a přítomnost tekutiny ve třetím prostoru, kterou nelze kontrolovat drenáží.
• Poškození jater, o čemž svědčí bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálních hodnot Transaminázy vyšší než 3,0násobek normálního limitu (ULN), s výjimkou přítomnosti známé metastázy v játrech, kde může být až 5násobek ULN
• Jakákoli nehematologická toxicita CTCAE verze 3.0 stupně 3 nebo 4