Carboplatina, Bevacizumabe e Pemetrexede no Câncer Avançado de Pulmão de Células Não Pequenas (H3E-US-X072)

Critério de inclusão:

• NSCLC em estágio avançado (IIIB com derrame pleural maligno; T4 [com base na lesão satélite] N2, 3; ou estágio IV) excluindo histologia de células escamosas, com doença mensurável ou avaliável.
• A terapia de quimioterapia anterior para a doença em estágio inicial com um regime é aceitável se tiver sido concluída pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo.
• A radioterapia paliativa para metástases ósseas dolorosas será permitida antes da entrada no estudo se concluída antes do início do tratamento do estudo e não houver sequelas residuais da terapia, como supressão da medula óssea.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Idade 18 ou superior.
• Vontade de usar contracepção adequada para evitar a gravidez durante o estudo (paciente do sexo feminino ou parceira de um paciente do sexo masculino)
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

leucócitos maiores ou iguais a 3.000/µl CAN maiores ou iguais a 1.500/µl plaquetas maiores ou iguais a 100.000/µl bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional de creatinina normal dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥ 45 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional

• Capacidade de assinar o consentimento informado
• Capacidade de tomar ácido fólico, vitamina B12 e dexametasona conforme protocolo
• Capacidade de interromper os AINEs 2 dias antes (5 dias para AINEs de ação prolongada), no dia e 2 dias após a administração de Alimta.

Critério de exclusão

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para entrada no estudo:

• Tratamento citotóxico prévio para NSCLC avançado. Um regime anterior (até 4 ciclos) de terapia neoadjuvante ou adjuvante para doença em estágio inicial será permitido se concluído pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo.
• Irradiação torácica definitiva prévia (permitida a irradiação das costelas ou da coluna vertebral)
• Metástases cerebrais conhecidas (a menos que previamente ressecadas e irradiadas)
• Tratamento prévio com bevacizumabe ou pemetrexede
• História de reações alérgicas ou sensibilidade atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao bevacizumabe ou carboplatina
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em qualquer outro estudo experimental de drogas.
• Quimioterapia, radioterapia ou agentes experimentais concomitantes.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Uso de agentes anticoagulantes varfarina (1mg, por via oral, diariamente para manutenção do porto permitido), heparina (AAS, AINEs permitidos).
• Grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 0, antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
• Pequenos procedimentos cirúrgicos, aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do dia 0.
• Proporção de creatinina de proteína na urina 1,0 na triagem. -História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 0.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Carcinoma pulmonar de histologia de células escamosas ou qualquer histologia próxima a um grande vaso, ou com cavitação significativa, conforme avaliado pelo investigador responsável em consulta com um radiologista responsável. -História recente de hemoptise (sangue vermelho brilhante de 1/2 colher de chá ou mais)- dentro de um mês após a entrada no estudo
• Comorbidades significativas, incluindo:

Pressão arterial de 150/100 mmHg Angina instável New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (ver Apêndice B) História de infarto do miocárdio em 6 meses História de acidente vascular cerebral em 6 meses Doença vascular periférica clinicamente significativa

• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Outra malignidade ativa, exceto para cânceres de pele não melanoma.
• Derrames pleurais, pericárdicos e/ou peritoneais clinicamente significativos, a menos que drenados ou controlados antes da entrada no estudo.
• Efusões não drenáveis, clinicamente relevantes e presença de fluido do terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem.
• Insuficiência hepática evidenciada por Bilirrubina superior a 1,5 vezes o limite superior do normal Transaminases superior a 3,0 vezes o limite normal (LSN), exceto na presença de metástase hepática conhecida, em que pode ser até 5 vezes o LSN
• Qualquer toxicidade não hematológica CTCAE Versão 3.0 Grau 3 ou 4