卡铂、贝伐珠单抗和培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌 (H3E-US-X072)

纳入标准：

• 晚期 NSCLC（IIIB 伴恶性胸腔积液；T4 [基于卫星病变] N2，3；或 IV 期）不包括鳞状细胞组织学，具有可测量或可评估的疾病。
• 如果在进入研究前至少 6 个月完成，则接受采用一种方案的早期疾病的既往化学疗法。
• 如果在研究治疗开始之前完成，并且没有骨髓抑制等治疗后遗症，则在研究开始之前允许对疼痛性骨转移进行姑息性放疗。
• 预期寿命至少3个月。
• ECOG 表现状态 0-1。
• 18 岁或以上。
• 愿意在研究期间使用适当的避孕措施避免怀孕（女性患者或男性患者的女性伴侣）
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

白细胞大于或等于 3,000/µl ANC 大于或等于 1,500/µl 血小板 大于或等于 100,000/µl 总胆红素在正常机构限度内 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 机构上限正常机构范围内的正常肌酐或肌酐清除率 ≥ 45 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于机构正常值的患者

• 签署知情同意书的能力
• 能够按照方案服用叶酸、维生素 B12 和地塞米松
• 能够在 Alimta 给药前 2 天（长效 NSAIDs 为 5 天）、给药当天和给药后 2 天中断 NSAID。

排除标准

满足以下任何标准的患者均不符合参加研究的资格：

• 晚期 NSCLC 的先前细胞毒性治疗。 如果在研究开始前至少 6 个月完成，则允许一种先前的新辅助或辅助治疗方案（最多 4 个周期）用于早期疾病。
• 先前明确的胸部照射（允许放射肋骨或脊柱）
• 已知的脑转移（除非先前已切除和放疗）
• 既往接受过贝伐单抗或培美曲塞治疗
• 归因于与贝伐珠单抗或卡铂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应或敏感性史
• 当前、最近（在本研究首次输注后 4 周内）或计划参与任何其他实验性药物研究。
• 伴随化疗、放疗或研究药物。
• 出血素质或凝血病的证据。
• 使用抗凝血剂华法林（1mg，口服，每天允许用于端口维护），肝素（允许 ASA，NSAID）。
• 孕妇（妊娠试验阳性）或哺乳期妇女。
• 在第 0 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
• 第 0 天之前 7 天内进行的小手术、细针穿刺或核心活检。
• 筛选时尿蛋白肌酐比值 1.0。 -在第 0 天之前的 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿的病史。
• 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 鳞状细胞组织学或靠近主要血管的任何组织学的肺癌，或由治疗研究者与主治放射科医师协商评估的显着空洞。 -近期咯血史（1/2 茶匙或更多的鲜红色血液）- 进入研究后一个月内
• 重大合并症包括：

血压 150/100 mmHg 不稳定型心绞痛 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别的充血性心力衰竭（参见附录 B） 6 个月内有心肌梗死史 6 个月内有中风史 有临床意义的外周血管疾病

• 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 除非黑色素瘤皮肤癌外的另一种活动性恶性肿瘤。
• 有临床意义的胸腔、心包和/或腹腔积液，除非在进入研究前已被引流或控制。
• 无法引流的临床相关积液和存在无法通过引流控制的第三空间液体。
• 胆红素大于正常上限的 1.5 倍转氨酶大于正常上限 (ULN) 的 3.0 倍证明存在肝功能损害，除非存在已知的肝转移，其中可能高达 ULN 的 5 倍
• 任何 CTCAE 3.0 版 3 级或 4 级非血液学毒性