Carboplatine, Bevacizumab en Pemetrexed bij gevorderde niet-kleincellige longkanker (H3E-US-X072)

Inclusiecriteria:

• NSCLC in gevorderd stadium (IIIB met kwaadaardige pleurale effusie; T4 [op basis van satellietlaesie] N2, 3; of stadium IV) exclusief plaveiselcelhistologie, met meetbare of evalueerbare ziekte.
• Voorafgaande chemotherapietherapie voor ziekte in een vroeg stadium met één regime is acceptabel als deze ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is voltooid.
• Palliatieve radiotherapie voor pijnlijke benige metastasen is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie, indien voltooid vóór aanvang van de studiebehandeling, en er zijn geen resterende gevolgen van de therapie, zoals beenmergsuppressie.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• ECOG Prestatiestatus 0-1.
• Leeftijd 18 of hoger.
• Bereidheid om geschikte anticonceptie te gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen (vrouwelijke patiënt of vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt)
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/µl ANC groter dan of gelijk aan 1.500/µl bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/µl totaal bilirubine binnen normale institutionele limieten AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring ≥ 45 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm

• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Mogelijkheid om foliumzuur, vitamine B12 en dexamethason in te nemen volgens het protocol
• Mogelijkheid om NSAID's 2 dagen vóór (5 dagen voor langwerkende NSAID's), de dag van en 2 dagen na toediening van Alimta te onderbreken.

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

• Voorafgaande cytotoxische behandeling voor gevorderde NSCLC. Eén eerder regime (maximaal 4 cycli) van neoadjuvante of adjuvante therapie voor ziekte in een vroeg stadium is toegestaan, mits voltooid ten minste 6 maanden vóór aanvang van de studie.
• Voorafgaande definitieve borstbestraling (bestraling van ribben of wervelkolom toegestaan)
• Bekende hersenmetastasen (tenzij eerder gereseceerd en bestraald)
• Voorafgaande behandeling met bevacizumab of pemetrexed
• Geschiedenis van allergische reacties of gevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bevacizumab of carboplatine
• Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie) of geplande deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie.
• Gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Gebruik van stollingsremmende middelen warfarine (1 mg oraal, dagelijks voor poortonderhoud toegestaan), heparine (ASA, NSAID toegestaan).
• Zwangere (positieve zwangerschapstest) of vrouwen die borstvoeding geven.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0, anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
• Kleine chirurgische ingrepen, fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 0.
• Creatinineratio urine-eiwit 1,0 bij screening. - Voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 0.
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Longcarcinoom van plaveiselcelhistologie of enige histologie in de nabijheid van een groot bloedvat, of met significante cavitatie zoals beoordeeld door behandelend onderzoeker in overleg met een behandelend radioloog. -Recente geschiedenis van bloedspuwing (helder rood bloed van 1/2 theelepel of meer) - binnen een maand na deelname aan het onderzoek
• Significante comorbiditeiten, waaronder:

Bloeddruk van 150/100 mmHg Instabiele angina New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (zie bijlage B) Voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden Voorgeschiedenis van beroerte binnen 6 maanden Klinisch significante perifere vaatziekte

• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Een andere actieve maligniteit behalve niet-melanoom huidkanker.
• Klinisch significante pleurale, pericardiale en/of peritoneale effusies, tenzij gedraineerd of onder controle gebracht voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Onuitvoerbare, klinisch relevante effusies en aanwezigheid van vloeistof in de derde ruimte die niet kan worden gecontroleerd door drainage.
• Leverinsufficiëntie zoals blijkt uit Bilirubine meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal Transaminasen meer dan 3,0 keer de limiet van normaal (ULN), behalve in aanwezigheid van bekende levermetastase, waarbij tot 5 keer ULN kan zijn
• Elke CTCAE versie 3.0 Graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit