重症熱帯熱マラリアに対する L-アルギニンの安全性と予備的有効性 (ARGISM)

背景: 最も迅速な寄生虫駆除効果のある抗マラリア療法であるアルテスネートの使用にもかかわらず、重度のマラリアによる死亡率は依然として約15%です。 補助的な治療により転帰が改善される可能性があります。 私たちの全体的な目標は、L-アルギニンによる補助治療が安全であり、重度のマラリアの転帰を改善するかどうかを判断することです。 これまでの研究で、L-アルギニンは中等度のマラリアに対して安全であり、一酸化窒素の生成を増加させ、内皮機能を改善することが示されています。 私たちは今回、これらの研究を重度のマラリア患者にも拡大することを提案します。

目的: 重篤なマラリアにおける L-アルギニン点滴の安全性、予備的有効性、薬物動態および薬力学を決定すること。

仮説: L-アルギニンは、生理食塩水と比較して、内皮機能、乳酸クリアランス時間、組織への酸素供給を改善し、臨床的に重大な副作用はありません。

方法：以前の薬物動態モデリングとシミュレーションに基づいて、重症マラリアにおけるL-アルギニンと生理食塩水のそれぞれ8時間にわたる第2A相ランダム化対照試験を提案します。 安全性が証明されれば、続いて重症マラリアに対するL-アルギニンの24時間点滴の非盲検第2B相試験が行われ、第2A相で行われた8時間点滴と比較した安全性と予備的有効性が得られる。

主な成果は、生理食塩水を投与された患者と比較して、L-アルギニンを注入された患者における内皮機能と乳酸クリアランスの改善です。 副次的結果には、安全性と、組織酸素送達 (NIRS) に対する L-アルギニンと生理食塩水の影響が含まれます。

フェーズ 2A と 2B の両方からのデータは、薬物動態 / 薬力学モデルの生成に使用されます。